Rce1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rce1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04755

品系全称

C57BL/6JCya-Rce1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19671-Rce1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rce1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras converting CAAX endopeptidase 1
基因别称
D19Ertd283e,D19Ertd98e
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023131.2 | Ensembl: ENSMUST00000025823
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~2462 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336895Homozygotes for targeted null mutations exhibit loss of proteolytic processing and methylation of farnesylated Ras proteins, reduced size, and late-gestational or early postnatal lethality. Conditional KO in the retina results in degeneration of the retinal outer nuclear layer.
Rce1,也称为Ras-converting enzyme 1,是一种位于内质网上的蛋白酶,负责对许多蛋白质的C端进行内源性蛋白酶解处理。这些蛋白质通常以CAAX基序结尾,其中CAAX基序指的是一个C端半胱氨酸,随后是任意氨基酸序列(aa),然后是甲硫氨酸(X)。Rce1通过切割C端半胱氨酸后的最后三个氨基酸,使蛋白质成熟并能够正确定位和发挥功能。

Rce1在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,Rce1参与Ras蛋白的成熟过程。Ras蛋白在细胞信号传导中起着关键作用,其正确定位对于其功能的发挥至关重要。Rce1通过切割Ras蛋白的C端,使其能够正确地定位到细胞膜上,从而激活下游信号传导通路。此外,Rce1还参与其他CAAX蛋白的成熟过程,如G蛋白和Rap蛋白,这些蛋白在细胞信号传导和细胞骨架组织中起着重要作用。

除了在Ras信号传导中的作用外,Rce1还与肿瘤发生和进展有关。研究表明,Rce1的表达水平与多种癌症的预后相关。例如,在结直肠癌中,Rce1的表达水平降低与不良预后相关。Rce1的降低可能通过促进肿瘤细胞的侵袭和迁移能力来影响癌症的进展。此外,Rce1还与肝细胞癌的侵袭和转移有关,其可能通过调节上皮-间质转化(EMT)过程来影响癌症的进展。

Rce1的表达和活性受到多种因素的调控。研究表明,Rce1的表达受到转录因子的调控,如Xyr1和Cre1。Xyr1是一种转录激活因子,而Cre1是一种转录抑制因子。Xyr1能够与Rce1的结合位点竞争,从而抑制Rce1的活性。此外,Rce1还受到泛素化酶USP17的调控。USP17能够去泛素化Rce1,从而影响其稳定性和活性。

Rce1的缺失对细胞生长和转化也有影响。研究表明,Rce1的缺失导致Ras蛋白的内源性蛋白酶解和甲基化过程受损,进而导致Ras蛋白在细胞内的定位异常。这可能导致细胞生长缓慢和细胞转化受阻。此外,Rce1的缺失还可能使肿瘤细胞对法尼基转移酶抑制剂更加敏感,从而为癌症的治疗提供了新的思路。

综上所述,Rce1是一种重要的内质网蛋白酶,参与多种生物学过程,包括Ras信号传导、肿瘤发生和进展等。Rce1的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子和泛素化酶。Rce1的缺失对细胞生长和转化也有影响。进一步研究Rce1的功能和调控机制对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Cao, Yanli, Zheng, Fanglin, Wang, Lei, Zhang, Weixin, Liu, Weifeng. 2017. Rce1, a novel transcriptional repressor, regulates cellulase gene expression by antagonizing the transactivator Xyr1 in Trichoderma reesei. In Molecular microbiology, 105, 65-83. doi:10.1111/mmi.13685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28378498/
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5. Ma, Chaoqun, Yang, Yan, Xu, Lei, Chen, Feng, Wang, Jianming. 2019. Rce1 suppresses invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma via epithelial-mesenchymal transition induced by the TGF-β1/H-Ras signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 235, 2506-2520. doi:10.1002/jcp.29155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31506952/
6. Jaworski, Jakub, Govender, Ureshnie, McFarlane, Cheryl, Scott, Christopher J, Burrows, James F. . A novel RCE1 isoform is required for H-Ras plasma membrane localization and is regulated by USP17. In The Biochemical journal, 457, 289-300. doi:10.1042/BJ20131213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24134311/
7. Bergo, Martin O, Ambroziak, Patricia, Gregory, Cria, Balmain, Allan, Young, Stephen G. . Absence of the CAAX endoprotease Rce1: effects on cell growth and transformation. In Molecular and cellular biology, 22, 171-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11739732/
8. Wahlstrom, Annika M, Cutts, Briony A, Karlsson, Christin, Young, Stephen G, Bergo, Martin O. 2006. Rce1 deficiency accelerates the development of K-RAS-induced myeloproliferative disease. In Blood, 109, 763-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16973961/
9. Bergo, Martin O, Wahlstrom, Annika M, Fong, Loren G, Young, Stephen G. . Genetic analyses of the role of RCE1 in RAS membrane association and transformation. In Methods in enzymology, 438, 367-89. doi:10.1016/S0076-6879(07)38026-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413262/
10. Li, Jianjun, Wang, Delin, Liu, Junnan, Li, Ying, Liu, Wujiang. . Rce1 expression in renal cell carcinoma and its regulatory effect on 786-O cell apoptosis through endoplasmic reticulum stress. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 49, 254-261. doi:10.1093/abbs/gmx002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28159979/