RBBP6(Retinoblastoma binding protein 6)是一种编码与细胞周期和细胞凋亡调节相关的蛋白质的基因。RBBP6基因编码的蛋白质具有三个亚型,分别是RBBP6-1、RBBP6-2和RBBP6-3。RBBP6-1和RBBP6-2亚型包含锌指、RING、视网膜母细胞瘤和p53结合结构域,而RBBP6-3亚型则仅包含一个无名的结构域。RBBP6的这些亚型在细胞核中发挥功能,参与细胞周期的调节和细胞凋亡的诱导。
在多种癌症中,RBBP6的表达水平发生变化,并且在某些癌症中RBBP6的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在宫颈癌中,RBBP6的表达水平较高,并且与细胞凋亡和宫颈癌的恶性进展相关。研究表明,RBBP6的表达与宫颈癌细胞的凋亡活性呈正相关,RBBP6的高表达可能促进宫颈癌细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的发生和发展[3]。此外,RBBP6还与p53和Rb等肿瘤抑制因子相互作用,参与细胞周期的调节和细胞凋亡的诱导。
RBBP6还与端粒酶活性相关。端粒酶是一种能够延长染色体端粒长度的酶,其活性与细胞的永生化和癌症的发生发展密切相关。研究发现,HPV E6蛋白可以与RBBP6相互作用,并通过泛素化降解p53,从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。此外,HPV E6蛋白还可以通过激活hTERT的表达来增加端粒酶活性,使细胞获得永生化能力。研究表明,RBBP6的表达与hTERT的表达呈正相关,提示RBBP6可能通过调节端粒酶活性来影响宫颈癌的发生和发展[1]。
除了宫颈癌,RBBP6在其他癌症中也发挥重要作用。例如,在卵巢癌中,RBBP6的表达水平较高,并且与卵巢癌的增殖和转移相关。研究发现,RBBP6通过靶向PIK3R6来促进卵巢癌细胞的增殖和转移。PIK3R6是PI3K信号通路中的关键调节因子,其活性的改变与多种癌症的发生发展相关。RBBP6与PIK3R6相互作用,并通过激活PI3K信号通路来促进卵巢癌细胞的增殖和转移[2]。
此外,RBBP6还参与RNA的3'端加工过程。3'端加工是mRNA成熟的重要步骤,对于mRNA的定位、翻译和稳定性至关重要。RBBP6与CPSF(cleavage and polyadenylation specificity factor)相互作用,激活CPSF的内切酶活性,从而参与mRNA的3'端加工过程[4]。RBBP6的这种功能可能在维持mRNA的稳定性和调控基因表达中发挥重要作用。
综上所述,RBBP6是一种编码与细胞周期和细胞凋亡调节相关的蛋白质的基因,在多种癌症中发挥重要作用。RBBP6的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,并且与端粒酶活性和RNA的3'端加工过程相关。RBBP6的研究有助于深入理解癌症的发生发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Mosweu, Mpho, Motadi, Lesetja, Moela, Pontsho. 2020. Investigating the Effects of RBBP6 Gene Expression on Telomerase Activity in Cervical Cancer Cells. In Cancer management and research, 12, 10725-10734. doi:10.2147/CMAR.S261576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33149679/
2. Liu, Y-J, Cui, L-L, Liu, Z-S, Ding, Y-X, Xu, L-Z. . RBBP6 aggravates the progression of ovarian cancer by targeting PIK3R6. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 10366-10374. doi:10.26355/eurrev_202010_23386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33155192/
3. Dlamini, Zodwa, Ledwaba, Thokozile, Hull, Rodney, Naicker, Sarala, Mbita, Zukile. 2019. RBBP6 Is Abundantly Expressed in Human Cervical Carcinoma and May Be Implicated in Its Malignant Progression. In Biomarkers in cancer, 11, 1179299X19829149. doi:10.1177/1179299X19829149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30886526/
4. Boreikaite, Vytaute, Elliott, Thomas S, Chin, Jason W, Passmore, Lori A. 2022. RBBP6 activates the pre-mRNA 3' end processing machinery in humans. In Genes & development, 36, 210-224. doi:10.1101/gad.349223.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177536/