智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rbbp6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rbbp6-flox
产品编号：
S-CKO-04740
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rbbp6-flox mice (Strain S-CKO-04740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rbbp6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19647-Rbbp6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04740
基因名
Rbbp6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PACT；P2P-R；4933422O15Rik；C030034J04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894835 Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality, reduced size, growth retardation and increased apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rbbp6位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rbbp6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rbbp6-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rbbp6基因位于小鼠7号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含100个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rbbp6基因功能的丧失。Rbbp6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死性、体型减小、生长迟缓和细胞凋亡增加的特点。敲除2号外显子会导致基因移码，并且覆盖了编码区的1.86%。5'-loxP位点的插入位于1号内含子，大小为4808bp；3'-loxP位点的插入位于2号内含子，大小为2540bp。有效的cKO区域大小约为0.8kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Rbbp6-flox小鼠模型可用于研究Rbbp6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RBBP6（Retinoblastoma binding protein 6）是一种编码与细胞周期和细胞凋亡调节相关的蛋白质的基因。RBBP6基因编码的蛋白质具有三个亚型，分别是RBBP6-1、RBBP6-2和RBBP6-3。RBBP6-1和RBBP6-2亚型包含锌指、RING、视网膜母细胞瘤和p53结合结构域，而RBBP6-3亚型则仅包含一个无名的结构域。RBBP6的这些亚型在细胞核中发挥功能，参与细胞周期的调节和细胞凋亡的诱导。
在多种癌症中，RBBP6的表达水平发生变化，并且在某些癌症中RBBP6的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如，在宫颈癌中，RBBP6的表达水平较高，并且与细胞凋亡和宫颈癌的恶性进展相关。研究表明，RBBP6的表达与宫颈癌细胞的凋亡活性呈正相关，RBBP6的高表达可能促进宫颈癌细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的发生和发展[3]。此外，RBBP6还与p53和Rb等肿瘤抑制因子相互作用，参与细胞周期的调节和细胞凋亡的诱导。
RBBP6还与端粒酶活性相关。端粒酶是一种能够延长染色体端粒长度的酶，其活性与细胞的永生化和癌症的发生发展密切相关。研究发现，HPV E6蛋白可以与RBBP6相互作用，并通过泛素化降解p53，从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。此外，HPV E6蛋白还可以通过激活hTERT的表达来增加端粒酶活性，使细胞获得永生化能力。研究表明，RBBP6的表达与hTERT的表达呈正相关，提示RBBP6可能通过调节端粒酶活性来影响宫颈癌的发生和发展[1]。
除了宫颈癌，RBBP6在其他癌症中也发挥重要作用。例如，在卵巢癌中，RBBP6的表达水平较高，并且与卵巢癌的增殖和转移相关。研究发现，RBBP6通过靶向PIK3R6来促进卵巢癌细胞的增殖和转移。PIK3R6是PI3K信号通路中的关键调节因子，其活性的改变与多种癌症的发生发展相关。RBBP6与PIK3R6相互作用，并通过激活PI3K信号通路来促进卵巢癌细胞的增殖和转移[2]。
此外，RBBP6还参与RNA的3'端加工过程。3'端加工是mRNA成熟的重要步骤，对于mRNA的定位、翻译和稳定性至关重要。RBBP6与CPSF（cleavage and polyadenylation specificity factor）相互作用，激活CPSF的内切酶活性，从而参与mRNA的3'端加工过程[4]。RBBP6的这种功能可能在维持mRNA的稳定性和调控基因表达中发挥重要作用。
综上所述，RBBP6是一种编码与细胞周期和细胞凋亡调节相关的蛋白质的基因，在多种癌症中发挥重要作用。RBBP6的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关，并且与端粒酶活性和RNA的3'端加工过程相关。RBBP6的研究有助于深入理解癌症的发生发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mosweu, Mpho, Motadi, Lesetja, Moela, Pontsho. 2020. Investigating the Effects of RBBP6 Gene Expression on Telomerase Activity in Cervical Cancer Cells. In Cancer management and research, 12, 10725-10734. doi:10.2147/CMAR.S261576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33149679/
2. Liu, Y-J, Cui, L-L, Liu, Z-S, Ding, Y-X, Xu, L-Z. . RBBP6 aggravates the progression of ovarian cancer by targeting PIK3R6. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 10366-10374. doi:10.26355/eurrev_202010_23386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33155192/
3. Dlamini, Zodwa, Ledwaba, Thokozile, Hull, Rodney, Naicker, Sarala, Mbita, Zukile. 2019. RBBP6 Is Abundantly Expressed in Human Cervical Carcinoma and May Be Implicated in Its Malignant Progression. In Biomarkers in cancer, 11, 1179299X19829149. doi:10.1177/1179299X19829149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30886526/
4. Boreikaite, Vytaute, Elliott, Thomas S, Chin, Jason W, Passmore, Lori A. 2022. RBBP6 activates the pre-mRNA 3' end processing machinery in humans. In Genes & development, 36, 210-224. doi:10.1101/gad.349223.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177536/
