智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rb1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rb1-flox
产品编号：
S-CKO-04738
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rb1-flox mice (Strain S-CKO-04738) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rb1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19645-Rb1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04738
基因名
Rb1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rb；pRb；Rb-1；pp105；p110-RB1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97874 Homozygotes for targeted mutations exhibit abnormalities of the neuronal and hematopoietic systems and die in utero. Heterozygotes may develop pituitary tumors associated with loss of the normal allele.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rb1位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rb1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rb1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rb1基因位于小鼠14号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含143个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rb1基因功能的丧失。Rb1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的纯合子表现出神经系统和造血系统的异常，并在子宫内死亡。携带敲除等位基因的杂合子可能发展为与正常等位基因缺失相关的垂体瘤。Rb1基因的8号外显子覆盖了编码区域的5.18%。5'-loxP位点的插入发生在第七个内含子，大小为2603个碱基对；3'-loxP位点的插入发生在第八个内含子，大小为1630个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.5千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，在现有技术水平的限制下，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险都无法预测。该模型可用于研究Rb1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RB1，也称为视网膜母细胞瘤易感基因，是第一个被描述的人类肿瘤抑制基因。它在视网膜母细胞瘤的发展中起着至关重要的作用，这是一种儿童眼部的恶性肿瘤。自发现以来，RB1基因的逐步特征化和克隆为对肿瘤抑制基因、视网膜母细胞瘤的发生和遗传的理解奠定了基础。RB1基因的知识导致了癌症遗传学领域的范式转变，包括广泛接受肿瘤抑制基因的概念，并通过遗传测试为患有视网膜母细胞瘤的患者提供了关键的诊断和预后信息[2]。RB1基因的突变与多种恶性肿瘤有关，包括前列腺癌、肺癌、乳腺癌，以及几乎所有家族性和散发性视网膜母细胞瘤病例[1]。
RB1基因的突变导致其编码的蛋白质pRB的功能丧失，pRB是一种重要的细胞周期调节因子。正常情况下，pRB通过抑制E2F转录因子家族成员的活性来控制细胞周期进展，从而阻止细胞从G1期进入S期。RB1基因的突变会导致pRB蛋白的缺失或功能障碍，从而失去对细胞周期的控制，导致细胞无限制地增殖，最终形成肿瘤。
RB1基因的突变在视网膜母细胞瘤中起着至关重要的作用。突变通常发生在两个等位基因上，导致pRB蛋白的缺失或功能障碍，从而促进视网膜母细胞瘤的发生。在大多数散发性单侧视网膜母细胞瘤病例中，两个RB1基因的突变都发生在体细胞中，并且不会遗传给后代（非遗传性视网膜母细胞瘤）。然而，在几乎所有散发性双侧和几乎所有的家族性视网膜母细胞瘤病例中，患者都是RB1基因突变的杂合子，导致对视网膜母细胞瘤的易感性增加（遗传性视网膜母细胞瘤）。在家族中，视网膜母细胞瘤的易感性作为一种常染色体显性性状遗传[5]。
RB1基因的突变不仅与视网膜母细胞瘤有关，还与多种其他癌症有关。例如，RB1基因的突变在肺癌、前列腺癌和乳腺癌中也有报道[6]。这些突变可能导致pRB蛋白的缺失或功能障碍，从而促进肿瘤的发生。此外，RB1基因的突变还与其他癌症相关，如Wilms瘤和神经母细胞瘤[3,4]。
RB1基因的突变类型多种多样，包括点突变、插入、缺失和转座等。点突变是最常见的突变类型，其中无义突变和移码突变最为常见。无义突变会导致提前终止密码子的产生，从而使pRB蛋白无法正常合成。移码突变会导致阅读框的移位，从而改变pRB蛋白的氨基酸序列。此外，还有一些突变会影响pRB蛋白的剪接过程，导致pRB蛋白的缺失或功能障碍[3,7]。
RB1基因的突变不仅与肿瘤的发生有关，还与肿瘤的预后和治疗效果有关。研究表明，RB1基因的突变与肿瘤的恶性程度和转移潜能有关。例如，在肺癌中，RB1基因的突变与肿瘤的恶性程度和转移潜能有关[6]。此外，RB1基因的突变还与肿瘤的治疗效果有关。例如，在视网膜母细胞瘤中，RB1基因的突变与放疗的敏感性有关[5]。
综上所述，RB1基因是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与多种恶性肿瘤的发生、发展和预后有关。RB1基因的突变类型多种多样，包括点突变、插入、缺失和转座等。RB1基因的突变不仅影响pRB蛋白的功能，还与其他信号通路和生物学过程有关。因此，深入研究RB1基因的突变机制和功能对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Yao, Yiran, Gu, Xiang, Xu, Xiaofang, Ge, Shengfang, Jia, Renbing. 2022. Novel insights into RB1 mutation. In Cancer letters, 547, 215870. doi:10.1016/j.canlet.2022.215870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35964818/
2. Berry, Jesse L, Polski, Ashley, Cavenee, Webster K, Murphree, A Linn, Gallie, Brenda L. 2019. The RB1 Story: Characterization and Cloning of the First Tumor Suppressor Gene. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10110879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31683923/
3. Leiderman, Yannek I, Kiss, Szilárd, Mukai, Shizuo. . Molecular genetics of RB1--the retinoblastoma gene. In Seminars in ophthalmology, 22, 247-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18097988/
4. Kocaturk, Nur Mehpare, Akkoc, Yunus, Kig, Cenk, Gozuacik, Devrim, Kutlu, Ozlem. 2019. Autophagy as a molecular target for cancer treatment. In European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences, 134, 116-137. doi:10.1016/j.ejps.2019.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30981885/
5. Lohmann, Dietmar. . Retinoblastoma. In Advances in experimental medicine and biology, 685, 220-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20687510/
6. Ding, Li, Getz, Gad, Wheeler, David A, Meyerson, Matthew, Wilson, Richard K. . Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. In Nature, 455, 1069-75. doi:10.1038/nature07423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948947/
7. Dunn, J M, Phillips, R A, Zhu, X, Becker, A, Gallie, B L. . Mutations in the RB1 gene and their effects on transcription. In Molecular and cellular biology, 9, 4596-604. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2601691/
