Pom121l2,也称为POM121-like protein 2,是一种在细胞核膜中发现的蛋白质。该基因编码的蛋白质参与核孔复合体(NPC)的形成,NPC是细胞核膜上的大型蛋白质通道,负责核质和细胞质之间的物质交换。Pom121l2在维持细胞核的完整性、调节基因表达和细胞周期等方面发挥重要作用。
在多篇研究中,Pom121l2与多种疾病的发生和发展相关。例如,一项关于自杀意念和行为(SITB)的全基因组关联研究(GWAS)发现,Pom121l2基因上的单核苷酸多态性(SNP)与SITB风险相关[1]。此外,在乳腺癌研究中,Pom121l2基因启动子区域的DNA甲基化水平升高与乳腺癌的发生风险相关[5]。在哮喘研究中,Pom121l2基因的甲基化状态发生改变,与急性屋尘螨(HDM)暴露引起的气道高反应性(AHR)相关[4]。
在神经母细胞瘤(NB)研究中,Pom121l2的表达与不良预后相关。Pom121l2通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[4]。此外,Pom121l2还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[5]。
Pom121l2基因的多态性与恶心和呕吐的发生有关。一项关于阿片类药物治疗的癌症患者的研究发现,Pom121l2基因上的SNP与恶心和呕吐的强度相关[2]。此外,Pom121l2基因上的SNP与精神分裂症的发生风险相关[3]。
综上所述,Pom121l2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括自杀意念和行为、乳腺癌、哮喘、神经母细胞瘤、恶心和呕吐以及精神分裂症。Pom121l2基因的突变、表达和表观遗传修饰可能与这些疾病的发病机制相关。深入研究Pom121l2基因的功能和调控机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kimbrel, Nathan A, Ashley-Koch, Allison E, Qin, Xue J, Hauser, Elizabeth R, Hauser, Michael A. . Identification of Novel, Replicable Genetic Risk Loci for Suicidal Thoughts and Behaviors Among US Military Veterans. In JAMA psychiatry, 80, 135-145. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.3896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515925/
2. Colombo, Francesca, Pintarelli, Giulia, Galvan, Antonella, Gambacorti-Passerini, Carlo, Caraceni, Augusto Tommaso. 2020. Identification of genetic polymorphisms modulating nausea and vomiting in two series of opioid-treated cancer patients. In Scientific reports, 10, 542. doi:10.1038/s41598-019-57358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953506/
3. Aberg, Karolina A, Liu, Youfang, Bukszár, Jozsef, Sullivan, Patrick, van den Oord, Edwin J. . A comprehensive family-based replication study of schizophrenia genes. In JAMA psychiatry, 70, 573-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23894747/
4. Shang, Yan, Das, Sandhya, Rabold, Richard, Mitzner, Wayne, Tang, Wan-yee. . Epigenetic alterations by DNA methylation in house dust mite-induced airway hyperresponsiveness. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 49, 279-87. doi:10.1165/rcmb.2012-0403OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23526225/
5. Ennour-Idrissi, Kaoutar, Dragic, Dzevka, Issa, Elissar, Durocher, Francine, Diorio, Caroline. 2020. DNA Methylation and Breast Cancer Risk: An Epigenome-Wide Study of Normal Breast Tissue and Blood. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12113088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113958/