智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmem199em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmem199-flox
产品编号：
S-CKO-04727
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmem199-flox mice (Strain S-CKO-04727) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tmem199em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-195040-Tmem199-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04727
基因名
Tmem199
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmem199位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tmem199基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmem199-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tmem199基因位于小鼠11号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，大小约为574碱基对。删除该区域会导致小鼠Tmem199基因功能的丧失。Tmem199-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tmem199基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Tmem199，全称为跨膜蛋白199，是一个位于人类17号染色体上的基因，编码一个在细胞中发挥重要功能的蛋白质。该基因的表达与多种生物学过程和疾病相关，包括癌症的发展、免疫逃逸、先天性糖基化障碍以及细胞与细胞间的通讯。
在癌症研究领域，有研究表明，Tmem199的表达与肝癌的预后密切相关。在肝癌细胞中，Tmem199的表达水平升高，与患者的生存率呈负相关。此外，Tmem199的表达还与肝癌的临床特征相关，如血清转氨酶水平、血清铜蓝蛋白水平等[1]。
在病毒感染方面，Tmem199被认为是流感病毒感染过程中的一种宿主依赖因子。研究发现，Tmem199的表达对于流感病毒的进入和V型ATP酶组装的调控至关重要。这表明，Tmem199可能成为流感病毒感染治疗的新靶点[2]。
先天性糖基化障碍是一种罕见的遗传性疾病，Tmem199基因的突变是导致该疾病的原因之一。患有Tmem199-先天性糖基化障碍的患者表现为血清转氨酶升高、血清铜蓝蛋白降低、肝脏脂肪变性和/或纤维化等症状。这种疾病是常染色体隐性遗传的，需要两个突变基因才能表现出症状[3]。
在免疫逃逸方面，Tmem199在肿瘤细胞中发挥重要作用。研究发现，Tmem199在细胞核中的定位，通过上调程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。Tmem199通过与转录因子结合，调控PD-L1的mRNA水平，从而影响肿瘤免疫微环境[4]。
在基因调控方面，Tmem199与Poldip2基因相邻，并与之形成复杂的顺式反义结构。Poldip2基因的敲除小鼠模型中，Tmem199的表达被意外下调。这表明，Tmem199可能与Poldip2基因的表达调控相关[5]。
在细胞通讯方面，Tmem199的表达受到钙草酸单水合物处理后的TCMK-1细胞分泌的细胞外囊泡的影响。研究发现，在TCMK-1细胞和巨噬细胞之间的通讯中，Tmem199的表达水平发生改变，这可能影响肾脏结石的形成过程[6]。
综上所述，Tmem199是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Tmem199的表达与肝癌的预后、流感病毒感染、先天性糖基化障碍、肿瘤细胞的免疫逃逸以及细胞通讯等过程相关。这些研究为Tmem199在疾病发生和发展中的作用提供了新的见解，并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Xueying, Chen, Jin, Yin, Shangqi, Yuan, Zhengrong, Wang, Yajie. 2022. The expression of cuproptosis-related genes in hepatocellular carcinoma and their relationships with prognosis. In Frontiers in oncology, 12, 992468. doi:10.3389/fonc.2022.992468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313717/
2. Li, Bo, Clohisey, Sara M, Chia, Bing Shao, Baillie, J Kenneth, Hacohen, Nir. 2020. Genome-wide CRISPR screen identifies host dependency factors for influenza A virus infection. In Nature communications, 11, 164. doi:10.1038/s41467-019-13965-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919360/
3. Fang, Yuan, Abuduxikuer, Kuerbanjiang, Wang, Yi-Zhen, Chen, Lian, Wang, Jian-She. 2022. TMEM199-Congenital Disorder of Glycosylation With Novel Phenotype and Genotype in a Chinese Boy. In Frontiers in genetics, 13, 833495. doi:10.3389/fgene.2022.833495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401690/
4. You, Wulin, Luu, Hue, Li, Meili, He, Tong-Chuan, Li, Jingjing. 2024. Nuclear transmembrane protein 199 promotes immune escapes by up-regulating programmed death ligand 1. In iScience, 27, 111485. doi:10.1016/j.isci.2024.111485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39758995/
5. Lassègue, Bernard, Kumar, Sandeep, Mandavilli, Rohan, Jo, Hanjoong, Griendling, Kathy K. 2021. Characterization of Poldip2 knockout mice: Avoiding incorrect gene targeting. In PloS one, 16, e0247261. doi:10.1371/journal.pone.0247261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34928942/
6. Sun, Yushi, Li, Bojun, Zhou, Xiangjun, Rao, Ting, Cheng, Fan. 2024. The identification of key molecules and pathways in the crosstalk of calcium oxalate-treated TCMK-1 cells and macrophage via exosomes. In Scientific reports, 14, 20949. doi:10.1038/s41598-024-71755-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251681/
