Tmem199,全称为跨膜蛋白199,是一个位于人类17号染色体上的基因,编码一个在细胞中发挥重要功能的蛋白质。该基因的表达与多种生物学过程和疾病相关,包括癌症的发展、免疫逃逸、先天性糖基化障碍以及细胞与细胞间的通讯。
在癌症研究领域,有研究表明,Tmem199的表达与肝癌的预后密切相关。在肝癌细胞中,Tmem199的表达水平升高,与患者的生存率呈负相关。此外,Tmem199的表达还与肝癌的临床特征相关,如血清转氨酶水平、血清铜蓝蛋白水平等[1]。
在病毒感染方面,Tmem199被认为是流感病毒感染过程中的一种宿主依赖因子。研究发现,Tmem199的表达对于流感病毒的进入和V型ATP酶组装的调控至关重要。这表明,Tmem199可能成为流感病毒感染治疗的新靶点[2]。
先天性糖基化障碍是一种罕见的遗传性疾病,Tmem199基因的突变是导致该疾病的原因之一。患有Tmem199-先天性糖基化障碍的患者表现为血清转氨酶升高、血清铜蓝蛋白降低、肝脏脂肪变性和/或纤维化等症状。这种疾病是常染色体隐性遗传的,需要两个突变基因才能表现出症状[3]。
在免疫逃逸方面,Tmem199在肿瘤细胞中发挥重要作用。研究发现,Tmem199在细胞核中的定位,通过上调程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。Tmem199通过与转录因子结合,调控PD-L1的mRNA水平,从而影响肿瘤免疫微环境[4]。
在基因调控方面,Tmem199与Poldip2基因相邻,并与之形成复杂的顺式反义结构。Poldip2基因的敲除小鼠模型中,Tmem199的表达被意外下调。这表明,Tmem199可能与Poldip2基因的表达调控相关[5]。
在细胞通讯方面,Tmem199的表达受到钙草酸单水合物处理后的TCMK-1细胞分泌的细胞外囊泡的影响。研究发现,在TCMK-1细胞和巨噬细胞之间的通讯中,Tmem199的表达水平发生改变,这可能影响肾脏结石的形成过程[6]。
综上所述,Tmem199是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Tmem199的表达与肝癌的预后、流感病毒感染、先天性糖基化障碍、肿瘤细胞的免疫逃逸以及细胞通讯等过程相关。这些研究为Tmem199在疾病发生和发展中的作用提供了新的见解,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhao, Xueying, Chen, Jin, Yin, Shangqi, Yuan, Zhengrong, Wang, Yajie. 2022. The expression of cuproptosis-related genes in hepatocellular carcinoma and their relationships with prognosis. In Frontiers in oncology, 12, 992468. doi:10.3389/fonc.2022.992468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313717/
2. Li, Bo, Clohisey, Sara M, Chia, Bing Shao, Baillie, J Kenneth, Hacohen, Nir. 2020. Genome-wide CRISPR screen identifies host dependency factors for influenza A virus infection. In Nature communications, 11, 164. doi:10.1038/s41467-019-13965-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919360/
3. Fang, Yuan, Abuduxikuer, Kuerbanjiang, Wang, Yi-Zhen, Chen, Lian, Wang, Jian-She. 2022. TMEM199-Congenital Disorder of Glycosylation With Novel Phenotype and Genotype in a Chinese Boy. In Frontiers in genetics, 13, 833495. doi:10.3389/fgene.2022.833495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401690/
4. You, Wulin, Luu, Hue, Li, Meili, He, Tong-Chuan, Li, Jingjing. 2024. Nuclear transmembrane protein 199 promotes immune escapes by up-regulating programmed death ligand 1. In iScience, 27, 111485. doi:10.1016/j.isci.2024.111485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39758995/
5. Lassègue, Bernard, Kumar, Sandeep, Mandavilli, Rohan, Jo, Hanjoong, Griendling, Kathy K. 2021. Characterization of Poldip2 knockout mice: Avoiding incorrect gene targeting. In PloS one, 16, e0247261. doi:10.1371/journal.pone.0247261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34928942/
6. Sun, Yushi, Li, Bojun, Zhou, Xiangjun, Rao, Ting, Cheng, Fan. 2024. The identification of key molecules and pathways in the crosstalk of calcium oxalate-treated TCMK-1 cells and macrophage via exosomes. In Scientific reports, 14, 20949. doi:10.1038/s41598-024-71755-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251681/