TMPRSS11A,也称为ECRG1(esophageal carcinoma related gene 1),是一种跨膜丝氨酸蛋白酶。它属于II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)家族,该家族包括17个人类成员和19个小鼠成员。TTSPs家族在生理和病理过程中发挥着重要作用,例如细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应。TMPRSS11A在多种组织中表达,包括食管、肺、肾和乳腺等。它在多种疾病中发挥重要作用,包括食管癌、COVID-19、慢性伤口和过敏性鼻炎等。
食管癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率都很高。TMPRSS11A在食管癌中表达下调,是一种新的肿瘤抑制基因。研究表明,TMPRSS11A与食管癌相关基因4(ECRG4)相互作用,抑制癌细胞增殖并诱导细胞周期G1期阻滞。TMPRSS11A和ECRG4的共表达显著上调了p21蛋白水平,并抑制了食管癌细胞增殖[1]。
COVID-19是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的传染病,其严重性和死亡率在不同地区之间存在显著差异。TMPRSS11A是SARS-CoV-2进入宿主细胞的关键因素之一。研究表明,TMPRSS11A基因多态性与COVID-19的严重程度相关。在乌克兰人群中,TMPRSS11A基因rs353163位点的CC基因型与COVID-19患者需要侵入性氧疗的比例显著相关[2]。此外,TMPRSS11A的表达与慢性伤口的分子特征相关。在慢性伤口的边界区域,TMPRSS11A和GPR15L的表达显著上调[3]。
过敏性鼻炎是一种常见的呼吸道疾病,其发病机制与免疫系统和炎症反应有关。TMPRSS11A在过敏性鼻炎中表达上调,可能是该疾病发病机制的关键基因之一。研究表明,TMPRSS11A与过敏性鼻炎相关的基因芯片数据中的差异表达基因相关[4]。
综上所述,TMPRSS11A是一种重要的跨膜丝氨酸蛋白酶,在多种疾病中发挥重要作用。它参与调控细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应,影响基因表达和生物学过程。TMPRSS11A的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Lin-wei, Li, Yuan-yuan, Li, Xiao-yan, Zhou, Yun, Lu, Shih-Hsin. 2011. A novel tumor suppressor gene ECRG4 interacts directly with TMPRSS11A (ECRG1) to inhibit cancer cell growth in esophageal carcinoma. In BMC cancer, 11, 52. doi:10.1186/1471-2407-11-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21288367/
2. Kaidashev, Igor, Izmailova, Olga, Shlykova, Oksana, Koval, Tetiana, Dittmer, Ulf. 2023. Polymorphism of tmprss2 (rs12329760) but not ace2 (rs4240157), tmprss11a (rs353163) and cd147 (rs8259) is associated with the severity of COVID-19 in the Ukrainian population. In Acta bio-medica : Atenei Parmensis, 94, e2023030. doi:10.23750/abm.v94i1.13543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36786264/
3. Richards, Shola Michelle, Gubser Keller, Caroline, Kreutzer, Robert, Wettstein, Reto, Ruffner, Heinz. 2023. Molecular characterization of chronic cutaneous wounds reveals subregion- and wound type-specific differential gene expression. In International wound journal, 21, e14447. doi:10.1111/iwj.14447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38149752/
4. Chang, W C, Xu, Y. . [Integrated bioinformatics analysis of key genes in allergic rhinitis]. In Zhonghua er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Chinese journal of otorhinolaryngology head and neck surgery, 55, 458-464. doi:10.3760/cma.j.cn115330-20200123-00049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32842359/