Tet3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tet3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04713

品系全称

C57BL/6JCya-Tet3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-194388-Tet3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tet3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tet methylcytosine dioxygenase 3
基因别称
B430006D22Rik,D230004J03Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183138 | Ensembl: ENSMUST00000089622
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446229Mice inheriting a null allele from a germ cell conditional null mother display impaired reprogramming of the paternal genome resulting in reduced embryo viability.

发表文献

Cellular & Molecular Immunology
2024-10-07
The TET3 inflammasome senses unique long HSV-1 proteins for virus particle budding from the nucleus
1
TET3,也称为Ten-eleven translocation 3,是一种DNA甲基化酶,属于TET家族的三种成员之一。TET家族的酶具有Fe+2和α-酮戊二酸(α-KG)依赖的加氧酶活性,通过将5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),并进一步氧化为5-甲酰胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC),从而参与DNA去甲基化的第一步。TET蛋白在胚胎发育期间的胎儿器官生成以及出生后正常组织生成中发挥调节作用,它们通过以下两种方式调节关键分化基因和命运决定基因的表达:(1) 依赖于酶活性的DNA甲基化,作用于目标基因的启动子和增强子;(2) 依赖于酶活性的组蛋白修饰调节[4]。

在人类中,TET3的缺失已被确定为一种孟德尔遗传病,该疾病导致智力障碍、发育迟缓、肌张力低下、自闭症特征、运动障碍、生长异常和面部畸形等表型[3]。TET3的缺失或其他孟德尔遗传的表观遗传机制疾病显示出明显的表型重叠,包括智力障碍和异常生长,这强调了这些疾病共享的发病机制。

TET3在多种疾病中发挥重要作用,包括肥胖、神经退行性疾病、神经发育疾病和癌症。肥胖与神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病)以及神经发育疾病(如自闭症、精神分裂症和脆性X综合征)相关。肥胖环境条件,如身体活动、酒精消耗、社会经济状况、父母喂养行为和饮食等,与神经退行性疾病和神经发育疾病的某些条件共享。肥胖会损害神经发育能力,如记忆和精细运动技能。此外,母体肥胖会影响后代的认知功能和心理健康[2]。TET3在肠道上皮细胞对压力源的响应中也发挥着重要作用。肠道上皮细胞特异性缺失TET3的小鼠表现出对肠道病原体感染的易感性增加,与上皮5hmC含量降低相关[5]。

TET3在癌症中也起着重要作用。TET3在卵巢癌组织中的表达上调,与不良预后相关。卵巢癌患者中TET3水平的升高与不良的病理生理功能和预后相关,TET3可能作为卵巢癌的诊断标志物或治疗靶点[1]。TET3 mRNA下调已在多种实体瘤中被发现,提示其可能作为候选肿瘤抑制基因。在微卫星不稳定(MSI-H)的胃癌和结直肠癌中,TET3基因存在移码突变和表达缺失,这可能与肿瘤发生有关[6]。TET3的突变和表达缺失可能通过抑制其肿瘤抑制基因(TSG)功能,在胃癌和结直肠癌的发生发展中发挥作用。

综上所述,TET3是一种重要的DNA甲基化酶,在胚胎发育、组织生成、神经发育和疾病发生中发挥着重要作用。TET3的缺失或突变与多种疾病相关,包括智力障碍、发育迟缓、神经退行性疾病、神经发育疾病和癌症。此外,TET3在肠道上皮细胞对压力源的响应中也发挥着重要作用。TET3的研究有助于深入理解DNA甲基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Tiefeng, Pan, Wenwei, Sun, Xiaoli, Shen, Huimin. 2019. Increased expression of TET3 predicts unfavorable prognosis in patients with ovarian cancer-a bioinformatics integrative analysis. In Journal of ovarian research, 12, 101. doi:10.1186/s13048-019-0575-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656201/
2. Flores-Dorantes, María Teresa, Díaz-López, Yael Efren, Gutiérrez-Aguilar, Ruth. 2020. Environment and Gene Association With Obesity and Their Impact on Neurodegenerative and Neurodevelopmental Diseases. In Frontiers in neuroscience, 14, 863. doi:10.3389/fnins.2020.00863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32982666/
3. Beck, David B, Petracovici, Ana, He, Chongsheng, Bonasio, Roberto, Fahrner, Jill A. 2020. Delineation of a Human Mendelian Disorder of the DNA Demethylation Machinery: TET3 Deficiency. In American journal of human genetics, 106, 234-245. doi:10.1016/j.ajhg.2019.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31928709/
4. Joshi, Kanak, Liu, Shanhui, Breslin S J, Peter, Zhang, Jiwang. 2022. Mechanisms that regulate the activities of TET proteins. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 363. doi:10.1007/s00018-022-04396-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705880/
5. Gonzalez, Edward A, Liu, Yue, Wang, Dahui, Gao, Nan, Etchegaray, Jean-Pierre. 2023. TET3-mediated DNA oxidation is essential for intestinal epithelial cell response to stressors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2221405120. doi:10.1073/pnas.2221405120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37669386/
6. Mo, Ha Yoon, An, Chang Hyeok, Choi, Eun Ji, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2019. Somatic mutation and loss of expression of a candidate tumor suppressor gene TET3 in gastric and colorectal cancers. In Pathology, research and practice, 216, 152759. doi:10.1016/j.prp.2019.152759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31859118/

发表文献

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