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Rag1
C57BL/6JCya-Rasgrp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rasgrp1-flox
产品编号:
S-CKO-04704
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rasgrp1-flox mice (Strain S-CKO-04704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rasgrp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19419-Rasgrp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04704
基因名
Rasgrp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rasgrp;calDAG-GEFII
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1314635 Homozygotes for spontaneous and targeted null mutations exhibit a lymphoproliferative autoimmune syndrome in which T cells fail to activate Ras or proliferate after antigen exposure, defects in positive selection, and enlarged spleen and lymph nodes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rasgrp1位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rasgrp1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rasgrp1-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建。Rasgrp1基因位于小鼠2号染色体上,由17个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子,包含185个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rasgrp1基因功能的丧失。Rasgrp1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出淋巴增生性自身免疫综合征,其中T细胞在抗原暴露后无法激活Ras或增殖,存在缺陷性正选择,以及脾脏和淋巴结的增大。该模型可用于研究Rasgrp1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rasgrp1,即RAS guanyl nucleotide-releasing protein 1,是一种重要的Ras guanine nucleotide exchange factor(Ras鸟苷酸交换因子)。Rasgrp1在淋巴细胞受体信号传导中起着关键调节作用,特别是在T细胞中。它对于T细胞的分化和功能至关重要,参与T细胞受体(TCR)的信号传导,从而影响细胞的活化和增殖。Rasgrp1的缺陷会导致T细胞发育不良和免疫缺陷,也与自身免疫性疾病有关。此外,Rasgrp1的表达还受到表观遗传调控,如组蛋白修饰和DNA甲基化等,这些调控机制可能影响其在不同生理和病理条件下的功能。Rasgrp1的异常表达还与多种疾病相关,包括糖尿病、银屑病、精神分裂症和风湿性关节炎等。
基因组关联研究已经证实RASGRP1基因是2型糖尿病(T2D)的易感位点。在中国汉族人群中,RASGRP1基因的常见变异与T2D风险相关,特别是rs7403531位点的变异[1]。此外,Rasgrp1的表达和功能异常还与自身免疫性疾病有关。在自身免疫性疾病患者中,RASGRP1的表达水平降低,导致T细胞功能受损和炎症反应加剧[2]。Rasgrp1还参与银屑病的发病机制。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其特征是皮肤炎症和过度增殖。研究表明,Rasgrp1在银屑病患者的皮肤病变中表达上调,并参与VEGF信号传导途径,从而影响T细胞的活化和炎症反应[3]。Rasgrp1的异常表达还与精神分裂症相关。精神分裂症是一种严重的多基因精神疾病,其发病机制尚不清楚。研究发现,RASGRP1基因在精神分裂症患者的大脑和血液中的表达水平异常,可能与疾病的发生和发展有关[4]。在风湿性关节炎(RA)中,Rasgrp1的表达水平也发生了变化。研究发现,RA患者的T细胞中Rasgrp1的表达水平降低,并且与疾病活动度相关[5]。此外,Rasgrp3的表达水平在RA患者中受到TNFα抑制剂的调节,可以作为预测TNFα抑制剂疗效的潜在生物标志物。
Rasgrp1的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。研究Rasgrp1的生物学功能和调控机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。
参考文献:
1. Li, Jun-Yan, Tao, Feng, Wu, Xin-Xing, He, Lin, Lu, Hao. 2015. Common RASGRP1 Gene Variants That Confer Risk of Type 2 Diabetes. In Genetic testing and molecular biomarkers, 19, 439-43. doi:10.1089/gtmb.2015.0005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26076219/
2. Baars, Matthijs J D, Douma, Thera, Simeonov, Dimitre R, Roose, Jeroen P, Vercoulen, Yvonne. 2020. Dysregulated RASGRP1 expression through RUNX1 mediated transcription promotes autoimmunity. In European journal of immunology, 51, 471-482. doi:10.1002/eji.201948451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33065764/
3. Mao, Yiwen, Ge, Huiyao, Chen, Weiwei, Li, Bao, Sun, Liangdan. 2023. RasGRP1 influences imiquimod-induced psoriatic inflammation via T-cell activation in mice. In International immunopharmacology, 122, 110590. doi:10.1016/j.intimp.2023.110590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37429143/
4. De Rosa, Arianna, Di Maio, Anna, Torretta, Silvia, Rampino, Antonio, Usiello, Alessandro. 2022. Abnormal RasGRP1 Expression in the Post-Mortem Brain and Blood Serum of Schizophrenia Patients. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12020328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35204828/
5. Golinski, Marie-Laure, Vandhuick, Thibault, Derambure, Céline, Vittecoq, Olivier, Lequerré, Thierry. 2015. Dysregulation of RasGRP1 in rheumatoid arthritis and modulation of RasGRP3 as a biomarker of TNFα inhibitors. In Arthritis research & therapy, 17, 382. doi:10.1186/s13075-015-0894-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26714738/