智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rasgrf2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rasgrf2-flox
产品编号：
S-CKO-04703
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rasgrf2-flox mice (Strain S-CKO-04703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rasgrf2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19418-Rasgrf2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04703
基因名
Rasgrf2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Grf2；Ras-GRF2；6330417G04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109137 Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit decreased Il2 and TNF-alpha production in stimulated T cells. Mice homozygous for mutations in both Rasgrf1 and Rasgrf2 exhibit no additional abnormalities than those observed in the Rasgrf1 mutant mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rasgrf2位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rasgrf2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rasgrf2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rasgrf2基因位于小鼠13号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约607个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rasgrf2基因功能的丧失。
Rasgrf2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出在刺激的T细胞中Il2和TNF-alpha产生减少。此外，携带突变在Rasgrf1和Rasgrf2基因中的小鼠没有观察到比Rasgrf1突变小鼠更多的异常。
Rasgrf2-flox小鼠模型可用于研究Rasgrf2基因在小鼠体内的功能，以及其在免疫系统中的调控作用。该模型提供了一个理想的工具来研究Rasgrf2基因缺失对免疫细胞分化和功能的影响，以及其在疾病发生和发展中的作用。
基因研究概述
RasGRF2，全称为Ras蛋白特异性鸟嘌呤核苷酸释放因子2，是一种重要的信号转导蛋白。它属于RasGRF家族，与Ras/Raf/MEK/ERK（Ras-ERK）信号通路密切相关，该通路在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥着关键作用。RasGRF2作为Ras-ERK信号通路的上游调节因子，通过与Ras蛋白相互作用，促进Ras蛋白的激活，进而激活下游的Raf、MEK和ERK激酶，从而调节细胞的生物学行为。
RasGRF2在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括神经发育、行为反应、酒精和药物成瘾以及肿瘤发生等。在神经发育方面，RasGRF2参与调节突触可塑性、信号通路和神经行为反应等过程。研究发现，RasGRF2的突变或缺失与发育迟缓、轻度智力障碍等神经发育障碍有关[3]。在行为反应方面，RasGRF2参与调节酒精和药物成瘾相关的行为。研究发现，RasGRF2的敲除小鼠表现出对酒精和可卡因的摄入量减少，以及对酒精和可卡因挑战的响应减弱[2,6]。在肿瘤发生方面，RasGRF2的表达与多种肿瘤的发生和预后密切相关。研究发现，RasGRF2在胃癌、黑色素瘤等肿瘤组织中高表达，且其表达水平与患者的预后不良相关[1,4]。
除了上述生物学过程，RasGRF2还与酒精性肝病的发生发展有关。研究发现，RasGRF2基因的rs26907单核苷酸多态性与男性酒精性肝硬化的发生风险相关[5]。此外，RasGRF2的过表达还与M2型巨噬细胞的浸润相关，提示其在免疫调节和肿瘤微环境中的作用[4]。
综上所述，RasGRF2作为一种重要的信号转导蛋白，在多种生物学过程中发挥着重要作用。RasGRF2的研究有助于深入理解细胞信号转导的分子机制，为神经发育障碍、酒精和药物成瘾、肿瘤发生等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Houlier, Aurélie, Pissaloux, Daniel, Tirode, Franck, Masse, Ingrid, de la Fouchardiere, Arnaud. 2021. RASGRF2 gene fusions identified in a variety of melanocytic lesions with distinct morphological features. In Pigment cell & melanoma research, 34, 1074-1083. doi:10.1111/pcmr.13004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34310073/
2. Bernardi, Rick E, Olevska, Anastasia, Morella, Ilaria, Brambilla, Riccardo, Spanagel, Rainer. 2019. The Inhibition of RasGRF2, But Not RasGRF1, Alters Cocaine Reward in Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 39, 6325-6338. doi:10.1523/JNEUROSCI.1120-18.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182637/
3. Lederbogen, Rosa Catalina, Hoffjan, Sabine, Thiels, Charlotte, Nguyen, Hoa Huu Phuc, Gerding, Wanda Maria. 2024. Optical Genome Mapping Reveals Disruption of the RASGRF2 Gene in a Patient with Developmental Delay Carrying a De Novo Balanced Reciprocal Translocation. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15060809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38927744/
4. Du, Yaqi, Wang, Zhengguang, Wan, Weina. 2021. High Expression of ERK-related RASGRF2 predicts Poor prognosis in patients with Stomach Adenocarcinoma and correlates with M2 macrophage. In Journal of Cancer, 12, 7177-7189. doi:10.7150/jca.63029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34729119/
5. Novo-Veleiro, Ignacio, Cieza-Borrella, Clara, Pastor, Isabel, González-Sarmiento, Rogelio, Marcos, Miguel. 2016. A Single Nucleotide Polymorphism in the RASGRF2 Gene Is Associated with Alcoholic Liver Cirrhosis in Men. In PloS one, 11, e0168685. doi:10.1371/journal.pone.0168685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27992614/
6. Easton, Alanna C, Rotter, Andrea, Lourdusamy, Anbarasu, Schumann, Gunter, Müller, Christian P. 2014. Rasgrf2 controls dopaminergic adaptations to alcohol in mice. In Brain research bulletin, 109, 143-50. doi:10.1016/j.brainresbull.2014.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25454123/
