智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rasal1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rasal1-flox
产品编号：
S-CKO-04701
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rasal1-flox mice (Strain S-CKO-04701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rasal1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19415-Rasal1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04701
基因名
Rasal1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MRASAL
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1330842 Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit increased kidney fibrosis upon challenge with unilateral ureteral obstruction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rasal1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rasal1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rasal1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rasal1基因位于小鼠5号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约630个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rasal1基因功能的丧失。
Rasal1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术制备的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在单侧输尿管梗阻的挑战下表现出增加的肾脏纤维化。此外，6号外显子从编码区域的约12.47%开始。6号外显子的敲除会导致基因的移码。
该模型可用于研究Rasal1基因在小鼠体内的功能，以及其与肾脏纤维化等疾病的相关性。由于生物过程的复杂性，所有风险包括loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响不能在现有技术层面预测。
基因研究概述
RASAL1，全称为RAS蛋白激活剂类似物1（RAS Protein Activator Like 1），是一种重要的基因，其编码的蛋白质参与调控RAS信号通路。RAS信号通路在细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要作用，其异常激活与多种癌症的发生发展密切相关。
RASAL1作为一种RAS GTPase激活蛋白（GAP），能够促进RAS蛋白的GTP水解，从而抑制RAS信号通路的活性。RASAL1的异常表达或功能丧失可能会导致RAS信号通路的过度激活，进而促进肿瘤的发生发展。研究表明，RASAL1在多种癌症组织中表达下调或沉默，包括乳腺癌、肝癌、胃癌和甲状腺癌等。
在乳腺癌中，研究发现RASAL1和ROS1基因的突变可能与遗传性乳腺癌的发生有关[1]。通过全外显子测序和靶向分析，研究者发现RASAL1和ROS1基因中的有害变异在病例组中的频率显著高于对照组，提示这些基因的突变可能增加了乳腺癌的易感性。此外，RASAL1和ROS1基因的突变还与肿瘤的侵袭性和转移性有关，这些发现为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的靶点。
在肝癌中，RASAL1的高表达与患者的不良预后相关[2]。通过生物信息学方法和功能富集分析，研究者发现RASAL1在肝癌组织中高表达，并与肿瘤的分期、性别和T分期相关。进一步的分析表明，RASAL1的过表达与多种癌症相关基因集的富集相关，这提示RASAL1可能参与肝癌的进展，并可能成为肝癌诊断和治疗的新靶点。
在胃癌中，RASAL1的表达下调与肿瘤的发生发展相关[3,5]。研究表明，RASAL1基因启动子区域的异常高甲基化是导致RASAL1表达下调的主要原因。通过甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）和DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine（5-Aza-CdR）处理，研究者发现RASAL1基因启动子区域的甲基化状态与肿瘤的分化程度、大小、侵袭深度和淋巴结转移相关。此外，RASAL1的过表达可以抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移，提示RASAL1可能是一种肿瘤抑制基因。
在甲状腺癌中，RASAL1被确定为一种主要的肿瘤抑制基因[4]。研究发现，RASAL1在甲状腺癌组织中频繁发生高甲基化和突变，这两种改变相互排斥。RASAL1的突变或高甲基化与MAPK和PI3K信号通路的经典基因突变相互排斥，提示RASAL1的失活可能是甲状腺癌发生的一种重要遗传背景。
综上所述，RASAL1作为一种RAS GTPase激活蛋白，在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。RASAL1的异常表达或功能丧失可能导致RAS信号通路的过度激活，进而促进肿瘤的发生发展。RASAL1的突变或高甲基化与多种癌症的易感性、侵袭性和转移性相关，这提示RASAL1可能成为癌症诊断和治疗的新靶点。进一步的研究将有助于深入理解RASAL1在癌症发生发展中的作用机制，并为癌症的防治提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Isidori, Federica, Bozzarelli, Isotta, Ferrari, Simona, Turchetti, Daniela, Bonora, Elena. 2020. RASAL1 and ROS1 Gene Variants in Hereditary Breast Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12092539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32906649/
2. Shen, Ruiwei, Shao, Xiaona, Chen, Dawei, Wang, Kai, Yi, Juan. 2022. High expression of RASAL1, a hub gene in the progression of liver cancer, suggests a poor prognostis. In American journal of translational research, 14, 2540-2549. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35559415/
3. Chen, Hong, Pan, Ying, Cheng, Zheng-Yuan, Zhao, Zhu-Jiang, Fan, Hong. . Hypermethylation and clinicopathological significance of RASAL1 gene in gastric cancer. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 14, 6261-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24377515/
4. Liu, Dingxie, Yang, Chongfei, Bojdani, Ermal, Murugan, Avaniyapuram Kannan, Xing, Mingzhao. 2013. Identification of RASAL1 as a major tumor suppressor gene in thyroid cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 105, 1617-27. doi:10.1093/jnci/djt249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24136889/
5. Chen, Hong, Yang, Xiao-Wei, Zhang, Hui, Qiu-Xi, Cheng-Hui, Lu, Sheng-Lin. 2011. In vivo and in vitro expression of the RASAL1 gene in human gastric adenocarcinoma and its clinicopathological significance. In Oncology letters, 3, 535-540. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740946/
