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Rara-flox 基因敲除小鼠

Rara-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rara-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04697

品系全称

C57BL/6NCya-Raraem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-19401-Rara-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rara-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04697) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoic acid receptor, alpha
基因别称
Nr1b1，RAR，RARalpha1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001177302 | Ensembl: ENSMUST00000068133
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97856Homozygotes for targeted null mutations show high neonatal mortality due to maternal cannibalization, failure to thrive, and excess mortality during the postnatal period. Male survivors exhibit testicular degeneration.
更多信息
RARA基因，也称为维甲酸受体α（Retinoic Acid Receptor alpha），是核受体超家族中的一员，它在细胞分化、发育和维持正常生理功能中发挥着重要作用。RARA蛋白通过结合维甲酸（Retinoic Acid，RA）激活下游基因的转录，调控细胞生长、分化和凋亡。RARA基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，APL）[1][2][3]。

在APL中，RARA基因的突变和异常表达导致PML-RARA融合基因的产生。PML-RARA融合蛋白是一种具有显性负性效应的转录因子，它通过结合维甲酸反应元件（RAREs）和二聚化与维甲酸X受体蛋白（RXRA）形成异源寡聚体复合物，从而抑制正常的RARA/RXRA转录活性。PML-RARA融合蛋白还可以同源二聚化，从而调节原本不受RARA影响的基因表达，发挥转录抑制因子的作用[2]。这种异常的转录调控导致了早幼粒细胞的分化阻滞，是APL发病机制中的关键环节[1][2][3]。

除了PML-RARA融合基因，还有其他基因与RARA基因融合，如ZBTB16、NPM、NuMA、STAT5b等，它们在APL的发病机制中也发挥着重要作用。这些融合基因的产生导致了APL的异质性，使得不同类型的APL患者对治疗的反应存在差异[3]。

尽管PML-RARA融合基因是APL的标志性特征，但研究发现，除了PML-RARA融合基因外，APL患者还可能存在其他基因突变，如FLT3、WT1、NRAS、KRAS等，这些基因突变可能参与了APL的发生和发展，并对患者的预后产生影响[1]。因此，除了PML-RARA融合基因，还需要关注其他基因突变对APL发病机制和预后的影响。

为了更好地了解PML-RARA融合基因对基因表达和调控的影响，研究人员利用多组学数据集和机器学习技术，对PML-RARA结合位点处的基因表达和调控进行了分析。研究发现，PML-RARA结合位点处的基因表达并不总是被抑制，有时也可能被上调或保持不变。这表明PML-RARA对基因表达的影响是复杂的，受到多种因素的影响，包括结合位点的局部环境等[4]。

目前，全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷是治疗APL的主要药物，它们可以直接靶向PML-RARA融合蛋白，恢复早幼粒细胞的分化，从而治疗APL。然而，耐药性是APL治疗中的主要问题，需要开发新的治疗方法[2][3]。

综上所述，RARA基因在APL的发生和发展中发挥着重要作用。PML-RARA融合基因的产生导致了早幼粒细胞的分化阻滞，是APL发病机制中的关键环节。除了PML-RARA融合基因，还需要关注其他基因突变对APL发病机制和预后的影响。未来，需要进一步研究PML-RARA对基因表达和调控的影响，以及开发新的治疗方法，以提高APL的治疗效果[1][2][3]。

参考文献：
1. Liquori, Alessandro, Ibañez, Mariam, Sargas, Claudia, Barragán, Eva, Cervera, José. 2020. Acute Promyelocytic Leukemia: A Constellation of Molecular Events around a Single PML-RARA Fusion Gene. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12030624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32182684/
2. De Braekeleer, Etienne, Douet-Guilbert, Nathalie, De Braekeleer, Marc. 2014. RARA fusion genes in acute promyelocytic leukemia: a review. In Expert review of hematology, 7, 347-57. doi:10.1586/17474086.2014.903794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720386/
3. Mannan, Abdul, Muhsen, Ibrahim N, Barragán, Eva, Hashmi, Shahrukh K, Aljurf, Mahmoud. 2020. Genotypic and Phenotypic Characteristics of Acute Promyelocytic Leukemia Translocation Variants. In Hematology/oncology and stem cell therapy, 13, 189-201. doi:10.1016/j.hemonc.2020.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473106/
4. Villiers, William, Kelly, Audrey, He, Xiaohan, Mifsud, Borbála, Osborne, Cameron S. 2023. Multi-omics and machine learning reveal context-specific gene regulatory activities of PML::RARA in acute promyelocytic leukemia. In Nature communications, 14, 724. doi:10.1038/s41467-023-36262-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36759620/

资料下载

S-CKO-04697_6N_19401_Rara_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-04697_6N_19401_Rara_Exon 4_strategy.pdf
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