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C57BL/6JCya-Rapsnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rapsn-flox
产品编号:
S-CKO-04696
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rapsn-flox mice (Strain S-CKO-04696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rapsnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19400-Rapsn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04696
基因名
Rapsn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Raps;43kDa;Nraps;rapsyn
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99422 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit absence of acetylcholine receptor clusters at end plate band of neuromuscular synapses, muscle weakness, and respiratory distress leading to lethality within hours of birth.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rapsn位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rapsn基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rapsn-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建。Rapsn基因位于小鼠2号染色体上,包含8个外显子,其中ATG起始密码子位于1号外显子,TGA终止密码子位于8号外显子。赛业生物(Cyagen)选择了第4到7号外显子作为条件性敲除区域(cKO区域),通过基因编辑技术删除该区域,导致小鼠Rapsn基因功能丧失。构建Rapsn-flox小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。出生后,对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Rapsn-flox小鼠模型可用于研究Rapsn基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rapsn,也称为Rapsyn,是一种重要的神经肌肉接头(NMJ)蛋白,对NMJ的形成和功能至关重要。Rapsn主要在神经肌肉接头处表达,与突触后膜上的乙酰胆碱受体(AChR)结合,促进AChR的聚集和稳定,从而维持正常的神经肌肉传导[4]。Rapsn的功能异常会导致先天性肌无力综合征(CMS),这是一种由于神经肌肉接头功能障碍引起的遗传性疾病,表现为肌肉无力、疲劳和其他相关症状[1,2,3]。
Rapsn是一种膜蛋白,通过其C端结构域与AChR结合,并通过其N端结构域与细胞骨架蛋白相互作用,从而在NMJ的形成和维持中发挥关键作用。Rapsn的C端结构域包含多个tetratricopeptide repeats (TPRs),这些TPRs与AChR的α亚基结合,促进AChR的聚集和稳定。Rapsn的N端结构域包含多个PDZ结构域,这些PDZ结构域与细胞骨架蛋白相互作用,将AChR锚定在细胞骨架上,从而维持NMJ的结构和功能。
Rapsn在神经肌肉传导中发挥重要作用,其功能异常会导致CMS。CMS是一种异质性疾病,由多种基因突变引起,其中Rapsn基因突变是导致CMS的主要原因之一。Rapsn基因突变会导致Rapsn蛋白的结构和功能异常,从而影响AChR的聚集和稳定,导致神经肌肉传导功能障碍,出现肌肉无力、疲劳等症状。此外,Rapsn基因突变还可能导致其他症状,如认知障碍、癫痫等。
Rapsn基因突变导致的CMS是一种遗传性疾病,其诊断和治疗需要综合考虑临床特征、基因检测和药物干预等因素。目前,针对Rapsn基因突变导致的CMS,尚无特效治疗方法,但一些药物,如乙酰胆碱酯酶抑制剂、3,4-二氨基吡啶等,可以缓解症状,改善生活质量。此外,一些基因治疗和细胞治疗等方法也在研究中,有望为CMS患者提供新的治疗选择。
Rapsn基因突变导致的CMS是一种异质性疾病,其诊断和治疗需要综合考虑临床特征、基因检测和药物干预等因素。虽然目前尚无特效治疗方法,但一些药物和治疗方法可以缓解症状,改善生活质量。未来,随着基因治疗和细胞治疗等技术的发展,有望为CMS患者提供更好的治疗选择,提高生活质量。
通过对基因Rapsn的研究,我们可以更好地理解神经肌肉接头的形成和功能,为CMS等神经肌肉疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。同时,Rapsn的研究也为我们深入了解神经肌肉传导的分子机制提供了重要线索,有助于我们更好地理解神经肌肉系统的生物学功能和疾病发生机制。
参考文献:
1. Finsterer, Josef. 2019. Congenital myasthenic syndromes. In Orphanet journal of rare diseases, 14, 57. doi:10.1186/s13023-019-1025-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808424/
2. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Xing, Guanglin, Jing, Hongyang, Yu, Zheng, Xiong, Wen-Cheng, Mei, Lin. 2021. Membraneless condensates by Rapsn phase separation as a platform for neuromuscular junction formation. In Neuron, 109, 1963-1978.e5. doi:10.1016/j.neuron.2021.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033754/