智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rapsnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rapsn-flox
产品编号：
S-CKO-04696
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rapsn-flox mice (Strain S-CKO-04696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rapsnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19400-Rapsn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04696
基因名
Rapsn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Raps；43kDa；Nraps；rapsyn
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99422 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit absence of acetylcholine receptor clusters at end plate band of neuromuscular synapses, muscle weakness, and respiratory distress leading to lethality within hours of birth.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rapsn位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rapsn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rapsn-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Rapsn基因位于小鼠2号染色体上，包含8个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于8号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第4到7号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），通过基因编辑技术删除该区域，导致小鼠Rapsn基因功能丧失。构建Rapsn-flox小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Rapsn-flox小鼠模型可用于研究Rapsn基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rapsn，也称为Rapsyn，是一种重要的神经肌肉接头（NMJ）蛋白，对NMJ的形成和功能至关重要。Rapsn主要在神经肌肉接头处表达，与突触后膜上的乙酰胆碱受体（AChR）结合，促进AChR的聚集和稳定，从而维持正常的神经肌肉传导[4]。Rapsn的功能异常会导致先天性肌无力综合征（CMS），这是一种由于神经肌肉接头功能障碍引起的遗传性疾病，表现为肌肉无力、疲劳和其他相关症状[1,2,3]。
Rapsn是一种膜蛋白，通过其C端结构域与AChR结合，并通过其N端结构域与细胞骨架蛋白相互作用，从而在NMJ的形成和维持中发挥关键作用。Rapsn的C端结构域包含多个tetratricopeptide repeats (TPRs)，这些TPRs与AChR的α亚基结合，促进AChR的聚集和稳定。Rapsn的N端结构域包含多个PDZ结构域，这些PDZ结构域与细胞骨架蛋白相互作用，将AChR锚定在细胞骨架上，从而维持NMJ的结构和功能。
Rapsn在神经肌肉传导中发挥重要作用，其功能异常会导致CMS。CMS是一种异质性疾病，由多种基因突变引起，其中Rapsn基因突变是导致CMS的主要原因之一。Rapsn基因突变会导致Rapsn蛋白的结构和功能异常，从而影响AChR的聚集和稳定，导致神经肌肉传导功能障碍，出现肌肉无力、疲劳等症状。此外，Rapsn基因突变还可能导致其他症状，如认知障碍、癫痫等。
Rapsn基因突变导致的CMS是一种遗传性疾病，其诊断和治疗需要综合考虑临床特征、基因检测和药物干预等因素。目前，针对Rapsn基因突变导致的CMS，尚无特效治疗方法，但一些药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂、3,4-二氨基吡啶等，可以缓解症状，改善生活质量。此外，一些基因治疗和细胞治疗等方法也在研究中，有望为CMS患者提供新的治疗选择。
Rapsn基因突变导致的CMS是一种异质性疾病，其诊断和治疗需要综合考虑临床特征、基因检测和药物干预等因素。虽然目前尚无特效治疗方法，但一些药物和治疗方法可以缓解症状，改善生活质量。未来，随着基因治疗和细胞治疗等技术的发展，有望为CMS患者提供更好的治疗选择，提高生活质量。
通过对基因Rapsn的研究，我们可以更好地理解神经肌肉接头的形成和功能，为CMS等神经肌肉疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。同时，Rapsn的研究也为我们深入了解神经肌肉传导的分子机制提供了重要线索，有助于我们更好地理解神经肌肉系统的生物学功能和疾病发生机制。
参考文献：
1. Finsterer, Josef. 2019. Congenital myasthenic syndromes. In Orphanet journal of rare diseases, 14, 57. doi:10.1186/s13023-019-1025-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808424/
2. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Xing, Guanglin, Jing, Hongyang, Yu, Zheng, Xiong, Wen-Cheng, Mei, Lin. 2021. Membraneless condensates by Rapsn phase separation as a platform for neuromuscular junction formation. In Neuron, 109, 1963-1978.e5. doi:10.1016/j.neuron.2021.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033754/
