智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mcfd2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mcfd2-flox
产品编号：
S-CKO-04689
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mcfd2-flox mice (Strain S-CKO-04689) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Mcfd2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-193813-Mcfd2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04689
基因名
Mcfd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1810021C21Rik; F5f8d; Lman1ip; Sdnsf
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_139295
Ensembl ID
ENSMUST00000024963
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2183439 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased serum factor V and VIII and aspartate transaminase serum levels with accumulation of the proteins in the ER of hepatocytes.
基因研究概述
MCFD2，即多凝血因子缺乏蛋白2，编码一个与凝血因子V (FV) 和因子VIII (FVIII) 的内质网 (ER) 至高尔基体运输相关的蛋白。MCFD2与LMAN1（甘露糖结合蛋白1）形成复合物，负责将FV和FVIII从ER转运至高尔基体，从而影响血液凝固过程。MCFD2的突变可能导致遗传性FV和FVIII联合缺乏症（F5F8D），这是一种罕见的遗传性疾病，患者血浆中FV和FVIII水平同时降低，出现不同程度的出血症状。
MCFD2基因突变导致F5F8D的病例中，患者表现出低FV和FVIII凝血活性。在印度患者中，MCFD2基因突变是该疾病的主要原因之一。研究发现，在九名印度患者中，所有患者都存在四种不同的突变，包括两个移码突变、一个错义突变和一个剪接位点突变。其中三个突变是新的，包括LMAN1基因中的72-bp缺失、MCFD2基因中的35-bp缺失和MCFD2基因中的一个错义突变。这些突变的发现为F5F8D的遗传诊断提供了重要的参考[1]。
MCFD2基因的突变会影响其与LMAN1的相互作用，从而影响FV和FVIII的运输。MCFD2蛋白的EF-hand结构域对于与LMAN1和FV/FVIII的相互作用至关重要。LMAN1蛋白的碳水化合物识别结构域包含不同的结合位点，分别与MCFD2和FV/FVIII结合。因此，FV和FVIII可能携带双重的分拣信号，分别被LMAN1和MCFD2识别，这对于FV和FVIII从ER至高尔基体的有效运输至关重要[4]。MCFD2和LMAN1的基因敲除小鼠也表现出类似的表型，即血浆中FV和FVIII水平降低，这与人类F5F8D患者的情况相似。这些研究结果表明，MCFD2和LMAN1在FV和FVIII的ER至高尔基体运输中发挥着重要作用[3]。
除了FV和FVIII，MCFD2还参与其他蛋白的运输。例如，MCFD2与LMAN1形成的复合物是α1-抗胰蛋白酶（AAT）的ER至高尔基体运输的受体。AAT是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在肝细胞中合成，保护肺部免受中性粒细胞弹性蛋白酶的损伤。AAT基因突变导致AAT缺乏症（AATD），导致肺部和肝脏疾病。研究发现，MCFD2和LMAN1基因敲除细胞显示出AAT分泌缺陷和细胞内AAT水平升高，这是由于AAT从ER至高尔基体的运输延迟所致。此外，LMAN1和MCFD2的敲除小鼠也表现出AAT分泌缺陷和细胞内AAT水平升高[2]。
综上所述，MCFD2基因在FV和FVIII的ER至高尔基体运输中发挥着重要作用。MCFD2的突变可能导致F5F8D，这是一种罕见的遗传性疾病，患者血浆中FV和FVIII水平同时降低，出现不同程度的出血症状。此外，MCFD2还参与其他蛋白的运输，例如AAT。MCFD2的研究有助于深入理解凝血因子和AAT的运输机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jayandharan, G, Spreafico, M, Viswabandya, A, Srivastava, A, Peyvandi, F. . Mutations in the MCFD2 gene are predominant among patients with hereditary combined FV and FVIII deficiency (F5F8D) in India. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 13, 413-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17610559/
2. Zhang, Yuan, Zhu, Min, Zheng, Chunlei, Emmer, Brian T, Zhang, Bin. . LMAN1-MCFD2 complex is a cargo receptor for the ER-Golgi transport of α1-antitrypsin. In The Biochemical journal, 479, 839-855. doi:10.1042/BCJ20220055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35322856/
3. Zhu, Min, Zheng, Chunlei, Wei, Wei, Ginsburg, David, Zhang, Bin. . Analysis of MCFD2- and LMAN1-deficient mice demonstrates distinct functions in vivo. In Blood advances, 2, 1014-1021. doi:10.1182/bloodadvances.2018018317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29735583/
4. Zheng, Chunlei, Zhang, Bin. 2013. Combined deficiency of coagulation factors V and VIII: an update. In Seminars in thrombosis and hemostasis, 39, 613-20. doi:10.1055/s-0033-1349223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23852824/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
