Kdm4b-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kdm4b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04688

品系全称

C57BL/6NCya-Kdm4bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-193796-Kdm4b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm4b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04688) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 4B
基因别称
4732474L06Rik,Jmjd2b
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172132 | Ensembl: ENSMUST00000025036
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442355Mice homozygous for a targeted allele lacking demethylase activity exhibit no gross abnormalities. Mice homozygous for a conditional allele activated in mammary gland epithelial cells exhibit delayed mammary gland development with reduced branching.
Kdm4b,也称为Lysine demethylase 4B,是一种重要的组蛋白去甲基化酶。它属于KDM4家族,这个家族的成员特异性地靶向组蛋白H3上的赖氨酸残基,特别是H3K9,对其进行去甲基化。Kdm4b主要作用于H3K9的二甲基化和三甲基化状态,从而影响染色质的结构和基因的表达。组蛋白的甲基化状态是表观遗传调控的重要组成部分,与细胞生长、生存、分化和基因表达密切相关。

在正常发育过程中,Kdm4b的表达和功能对胚胎发育和器官形成至关重要。在脑组织中,Kdm4b的表达水平较高,特别是在海马体区域,这一区域对学习和记忆功能至关重要。Kdm4b的缺失会导致脑部解剖结构的异常,包括海马体齿状回的减小、胼胝体的部分缺失和脑室扩大。此外,Kdm4b的变异与全球发育迟缓(GDD)/智力障碍和神经解剖缺陷有关[1]。

在癌症发生和进展过程中,Kdm4b也扮演着重要的角色。Kdm4B酶在多种癌症中被过度表达,使其成为癌症研究和治疗中一个有吸引力的靶点。Kdm4b可以通过调节细胞周期、DNA修复机制、信号通路和肿瘤形成的进展来影响癌症的发展。例如,在前列腺癌中,Kdm4B被证明可以与c-Myc协同作用,直接增强c-Myc介导的代谢,从而促进去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的进展[2]。此外,Kdm4B的过度表达与前列腺癌组织的Gleason评分显著相关,表明其在肿瘤增殖中的作用[4]。

除了在癌症中的重要作用,Kdm4b还与代谢健康和体重维持有关。在脂肪组织中,Kdm4B对能量平衡、氧化、脂肪分解和产热起着关键作用。Kdm4B的缺失会导致肥胖,与能量消耗减少和适应性产热受损有关。这种肥胖还伴随着高脂血症、胰岛素抵抗和肝脏和胰腺的病理变化。脂肪细胞特异性删除Kdm4b揭示了脂肪组织是Kdm4B抗肥胖作用的主要部位[3]。

总之,Kdm4b是一种重要的表观遗传调控因子,参与调节细胞生长、发育、分化和代谢过程。它在正常发育和癌症发生中都发挥着关键作用。Kdm4b的研究不仅有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,还可能为癌症和代谢性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duncan, Anna R, Vitobello, Antonio, Collins, Stephan C, Yalcin, Binnaz, Agrawal, Pankaj B. 2020. Heterozygous Variants in KDM4B Lead to Global Developmental Delay and Neuroanatomical Defects. In American journal of human genetics, 107, 1170-1177. doi:10.1016/j.ajhg.2020.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232677/
2. Wu, Meng-Jen, Chen, Chih-Jung, Lin, Ting-Yu, Kung, Hsing-Jien, Wang, Wen-Ching. 2021. Targeting KDM4B that coactivates c-Myc-regulated metabolism to suppress tumor growth in castration-resistant prostate cancer. In Theranostics, 11, 7779-7796. doi:10.7150/thno.58729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335964/
3. Cheng, Yingduan, Yuan, Quan, Vergnes, Laurent, Reue, Karen, Wang, Cun-Yu. 2018. KDM4B protects against obesity and metabolic dysfunction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E5566-E5575. doi:10.1073/pnas.1721814115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29844188/
4. Sha, Jianjun, Han, Qing, Chi, Chenfei, Xia, Weiliang, Xue, Wei. 2019. Upregulated KDM4B promotes prostate cancer cell proliferation by activating autophagy. In Journal of cellular physiology, 235, 2129-2138. doi:10.1002/jcp.29117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31468537/