Aldh1a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aldh1a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04687

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19378-Aldh1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04687) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase family 1, subfamily A2
基因别称
Aldh1a7,Raldh1,Raldh2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009022 | Ensembl: ENSMUST00000034723
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107928Homozygotes for null mutations are largely devoid of retinoic acid and die by embryonic day 10.5 with impaired hindbrain development, failure to turn, lack of limb buds, heart abnormalities, reduced otocysts and a truncated frontonasal region. Mice lacking both Aldh1a1 and Aldh1a2 exhibit azoospermia.
ALDH1A2(醛脱氢酶1家族成员A2)是一种重要的酶,负责将视黄醛转化为视黄酸(RA)。RA是一种脂溶性维生素A的代谢产物,对于细胞分化和发育至关重要。ALDH1A2在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明,ALDH1A2在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、前列腺癌、骨关节炎、脊髓性肌萎缩症和肾脏疾病。

在卵巢癌中,ALDH1A2的表达水平降低与不良预后和较短的生存期相关。研究表明,ALDH1A2的表达受到表观遗传调控,其中DNA甲基化是一个重要的调控机制。DNA甲基化抑制剂可以恢复ALDH1A2的表达,并抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭活性[1]。这表明ALDH1A2可能是一个潜在的肿瘤抑制基因,靶向ALDH1A2可能为卵巢癌的治疗提供新的策略。

在心脏和肺部的发育过程中,ALDH1A2的表达受到Tbx5转录因子的调控。Tbx5直接维持ALDH1A2的表达,并通过RA信号通路与Shh基因的表达协调,进而激活Wnt2/2b基因的表达,促进肺部的发育。这些研究结果揭示了心脏和肺部发育之间相互作用的分子机制,为CP发育和出生缺陷提供了新的认识[2]。

在肾脏中,ALDH1A2在肾小球旁细胞中表达,参与维生素A的代谢和RA的合成。研究表明,ALDH1A2的表达在肾脏疾病中发生变化,例如在抗肾小球基底膜肾小球肾炎和缺血再灌注急性肾损伤中升高,而在慢性肾脏疾病中降低。这表明ALDH1A2可能在肾脏生理和病理生理中发挥重要作用[3]。

ALDH1A2的基因多态性与多种疾病相关,例如Kashin-Beck病和骨关节炎。研究表明,ALDH1A2的基因多态性与Kashin-Beck病和骨关节炎的风险相关,并且ALDH1A2的表达水平在这些疾病中发生变化[4,5]。这表明ALDH1A2可能在疾病的发生和发展中发挥重要作用。

此外,ALDH1A2的表达异常还与脊髓性肌萎缩症的发生和发展相关。研究表明,ALDH1A2的表达在脊髓性肌萎缩症模型小鼠中下调,并且ALDH1A2的敲低导致脊髓性肌萎缩症样神经退行性变化[6]。这表明ALDH1A2可能在脊髓性肌萎缩症的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,ALDH1A2是一种重要的酶,参与调控维生素A的代谢和RA的合成。ALDH1A2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明,ALDH1A2在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、前列腺癌、骨关节炎、脊髓性肌萎缩症和肾脏疾病。此外,ALDH1A2的表达受到表观遗传调控,例如DNA甲基化。靶向ALDH1A2可能为这些疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Choi, Jung-A, Kwon, Hyunja, Cho, Hanbyoul, Hewitt, Stephen M, Kim, Jae-Hoon. 2019. ALDH1A2 Is a Candidate Tumor Suppressor Gene in Ovarian Cancer. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11101553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615043/
2. Rankin, Scott A, Steimle, Jeffrey D, Yang, Xinan H, Moskowitz, Ivan P, Zorn, Aaron M. 2021. Tbx5 drives Aldh1a2 expression to regulate a RA-Hedgehog-Wnt gene regulatory network coordinating cardiopulmonary development. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.69288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34643182/
3. Liu, Wen-Bin, Fermin, Damian, Xu, An-Long, Kopp, Jeffrey B, Xu, Qihe. 2024. Single-cell RNA sequencing data locate ALDH1A2-mediated retinoic acid synthetic pathway to glomerular parietal epithelial cells. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 249, 10167. doi:10.3389/ebm.2024.10167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39360029/
4. Zhang, Di, Li, Qiang, Zhang, Dandan, Li, Zhaofang, Xiong, Yongmin. 2022. An eQTL variant of ALDH1A2 is associated with Kashin-Beck disease in Chinese population. In Journal of bone and mineral metabolism, 40, 317-326. doi:10.1007/s00774-021-01287-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35059888/
5. Zhu, Linyi, Kamalathevan, Pragash, Koneva, Lada A, Giele, Henk, Shirley, Rebecca. 2022. Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis. In Science translational medicine, 14, eabm4054. doi:10.1126/scitranslmed.abm4054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542696/
6. Kataoka, Mayumi, Sahashi, Kentaro, Tsujikawa, Koyo, Iida, Madoka, Katsuno, Masahisa. 2023. Dysregulation of Aldh1a2 underlies motor neuron degeneration in spinal muscular atrophy. In Neuroscience research, 194, 58-65. doi:10.1016/j.neures.2023.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37146794/