智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aldh1a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aldh1a2-flox
产品编号：
S-CKO-04687
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aldh1a2-flox mice (Strain S-CKO-04687) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aldh1a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19378-Aldh1a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04687
基因名
Aldh1a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Raldh1；Raldh2；Aldh1a7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107928 Homozygotes for null mutations are largely devoid of retinoic acid and die by embryonic day 10.5 with impaired hindbrain development, failure to turn, lack of limb buds, heart abnormalities, reduced otocysts and a truncated frontonasal region. Mice lacking both Aldh1a1 and Aldh1a2 exhibit azoospermia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aldh1a2位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aldh1a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aldh1a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Aldh1a2基因位于小鼠9号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aldh1a2基因功能的丧失。Aldh1a2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体与受精卵共同培养。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育的第10.5天由于缺乏视黄酸而死亡，表现为后脑发育受损、无法转动、缺乏肢体芽基、心脏异常、耳囊减少以及额鼻部发育不良。此外，缺失Aldh1a1和Aldh1a2基因的小鼠表现出无精子症。敲除4号外显子会导致基因移码，覆盖了8.37%的编码区域。5'-loxP位点插入到3号内含子，大小为1977 bp，3'-loxP位点插入到4号内含子，大小为6567 bp。有效的cKO区域大小约为0.8 kb。cKO区域不包含其他已知基因。该模型可用于研究Aldh1a2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ALDH1A2（醛脱氢酶1家族成员A2）是一种重要的酶，负责将视黄醛转化为视黄酸（RA）。RA是一种脂溶性维生素A的代谢产物，对于细胞分化和发育至关重要。ALDH1A2在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明，ALDH1A2在多种疾病中发挥重要作用，包括卵巢癌、前列腺癌、骨关节炎、脊髓性肌萎缩症和肾脏疾病。
在卵巢癌中，ALDH1A2的表达水平降低与不良预后和较短的生存期相关。研究表明，ALDH1A2的表达受到表观遗传调控，其中DNA甲基化是一个重要的调控机制。DNA甲基化抑制剂可以恢复ALDH1A2的表达，并抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭活性[1]。这表明ALDH1A2可能是一个潜在的肿瘤抑制基因，靶向ALDH1A2可能为卵巢癌的治疗提供新的策略。
在心脏和肺部的发育过程中，ALDH1A2的表达受到Tbx5转录因子的调控。Tbx5直接维持ALDH1A2的表达，并通过RA信号通路与Shh基因的表达协调，进而激活Wnt2/2b基因的表达，促进肺部的发育。这些研究结果揭示了心脏和肺部发育之间相互作用的分子机制，为CP发育和出生缺陷提供了新的认识[2]。
在肾脏中，ALDH1A2在肾小球旁细胞中表达，参与维生素A的代谢和RA的合成。研究表明，ALDH1A2的表达在肾脏疾病中发生变化，例如在抗肾小球基底膜肾小球肾炎和缺血再灌注急性肾损伤中升高，而在慢性肾脏疾病中降低。这表明ALDH1A2可能在肾脏生理和病理生理中发挥重要作用[3]。
ALDH1A2的基因多态性与多种疾病相关，例如Kashin-Beck病和骨关节炎。研究表明，ALDH1A2的基因多态性与Kashin-Beck病和骨关节炎的风险相关，并且ALDH1A2的表达水平在这些疾病中发生变化[4,5]。这表明ALDH1A2可能在疾病的发生和发展中发挥重要作用。
此外，ALDH1A2的表达异常还与脊髓性肌萎缩症的发生和发展相关。研究表明，ALDH1A2的表达在脊髓性肌萎缩症模型小鼠中下调，并且ALDH1A2的敲低导致脊髓性肌萎缩症样神经退行性变化[6]。这表明ALDH1A2可能在脊髓性肌萎缩症的发生和发展中发挥重要作用。
综上所述，ALDH1A2是一种重要的酶，参与调控维生素A的代谢和RA的合成。ALDH1A2在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明，ALDH1A2在多种疾病中发挥重要作用，包括卵巢癌、前列腺癌、骨关节炎、脊髓性肌萎缩症和肾脏疾病。此外，ALDH1A2的表达受到表观遗传调控，例如DNA甲基化。靶向ALDH1A2可能为这些疾病的治疗提供新的策略。
参考文献：
1. Choi, Jung-A, Kwon, Hyunja, Cho, Hanbyoul, Hewitt, Stephen M, Kim, Jae-Hoon. 2019. ALDH1A2 Is a Candidate Tumor Suppressor Gene in Ovarian Cancer. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11101553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615043/
2. Rankin, Scott A, Steimle, Jeffrey D, Yang, Xinan H, Moskowitz, Ivan P, Zorn, Aaron M. 2021. Tbx5 drives Aldh1a2 expression to regulate a RA-Hedgehog-Wnt gene regulatory network coordinating cardiopulmonary development. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.69288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34643182/
3. Liu, Wen-Bin, Fermin, Damian, Xu, An-Long, Kopp, Jeffrey B, Xu, Qihe. 2024. Single-cell RNA sequencing data locate ALDH1A2-mediated retinoic acid synthetic pathway to glomerular parietal epithelial cells. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 249, 10167. doi:10.3389/ebm.2024.10167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39360029/
4. Zhang, Di, Li, Qiang, Zhang, Dandan, Li, Zhaofang, Xiong, Yongmin. 2022. An eQTL variant of ALDH1A2 is associated with Kashin-Beck disease in Chinese population. In Journal of bone and mineral metabolism, 40, 317-326. doi:10.1007/s00774-021-01287-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35059888/
5. Zhu, Linyi, Kamalathevan, Pragash, Koneva, Lada A, Giele, Henk, Shirley, Rebecca. 2022. Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis. In Science translational medicine, 14, eabm4054. doi:10.1126/scitranslmed.abm4054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542696/
6. Kataoka, Mayumi, Sahashi, Kentaro, Tsujikawa, Koyo, Iida, Madoka, Katsuno, Masahisa. 2023. Dysregulation of Aldh1a2 underlies motor neuron degeneration in spinal muscular atrophy. In Neuroscience research, 194, 58-65. doi:10.1016/j.neures.2023.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37146794/
