智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abhd16aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abhd16a-flox
产品编号：
S-CKO-04685
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abhd16a-flox mice (Strain S-CKO-04685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abhd16aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-193742-Abhd16a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04685
基因名
Abhd16a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Bat5；NG26；Bat-5；mBAT5；D17H6S82E
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99476 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial prenatal lethality, decreased body size and weight, and decreased brain lysophosphatidylserines. Macrophages display a reduction in lysophosphatidylserines and LPS-induced cytokine production.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abhd16a位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abhd16a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abhd16a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Abhd16a基因位于小鼠17号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6至7号外显子，包含197个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abhd16a基因功能的丧失。
Abhd16a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出部分孕期致死性、体型和体重减少，以及脑组织溶血磷脂酰丝氨酸减少。巨噬细胞表现出溶血磷脂酰丝氨酸和LPS诱导的细胞因子产生减少。6至7号外显子覆盖了编码区域的11.77%。第五个内含子为5'-loxP位点插入提供了1967个碱基对的空间，第七个内含子为3'-loxP位点插入提供了2089个碱基对的空间。有效cKO区域的大小约为0.9 kb。
由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Abhd16a-flox小鼠模型可用于研究Abhd16a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABHD16A，全称α/β-水解酶结构域蛋白16A，是α/β水解酶结构域蛋白家族（ABHD）的一员。ABHD家族成员在多种生物细胞中表达，并参与多种生物学过程，如脂质代谢、免疫调节等。ABHD16A具有酰基甘油脂肪酶和磷脂酰丝氨酸脂肪酶活性，其基因定位于主要组织相容性复合体（MHC）III基因簇，提示该蛋白可能参与机体免疫调节。
ABHD16A在多种疾病中发挥重要作用。例如，研究发现ABHD16A是IFITM蛋白的脱棕榈酰化酶和负调节因子，可以催化S-棕榈酰化IFITM蛋白的脱棕榈酰化反应，从而降低其抗病毒活性。IFITM蛋白是细胞的第一道抗病毒防线，可以阻断病毒复制的早期阶段。ABHD16A对IFITM蛋白的负调节可能有助于维持机体免疫系统的平衡，避免过度免疫反应造成的损害[1]。
此外，ABHD16A还参与调节免疫调节性溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PSs）的代谢。lyso-PSs是一类信号脂质，可以调节免疫学和神经学过程。研究发现ABHD16A是磷脂酰丝氨酸（PS）脂肪酶，可以生成lyso-PS。ABHD16A与ABHD12相互作用，动态调节lyso-PS的代谢。在Abhd16a(-/-)小鼠中，脑lyso-PS水平降低，而在Abhd12(-/-)小鼠中，脑lyso-PS水平升高。这些发现表明ABHD16A-ABHD12轴可以动态调节lyso-PS的代谢，并可能成为治疗神经免疫性疾病的新靶点[2]。
ABHD16A的基因突变也与人类疾病相关。例如，研究发现ABHD16A基因的双等位基因有害变异与一种复杂的遗传性痉挛性截瘫（HSP）相关，该疾病表现为全球发育迟缓/智力障碍、上肢和下肢进行性痉挛以及胼胝体和白质异常[3]。
综上所述，ABHD16A是一种重要的α/β水解酶结构域蛋白，参与多种生物学过程，包括脂质代谢、免疫调节等。ABHD16A在多种疾病中发挥重要作用，如病毒感染、神经免疫性疾病和遗传性痉挛性截瘫。ABHD16A的研究有助于深入理解ABHD家族成员的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shi, Xuemeng, Li, Xiaoling, Xu, Zhao, Liu, Wei, Xu, Jun. 2022. ABHD16A Negatively Regulates the Palmitoylation and Antiviral Function of IFITM Proteins. In mBio, 13, e0228922. doi:10.1128/mbio.02289-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36314839/
2. Kamat, Siddhesh S, Camara, Kaddy, Parsons, William H, Howell, Amy R, Cravatt, Benjamin F. 2015. Immunomodulatory lysophosphatidylserines are regulated by ABHD16A and ABHD12 interplay. In Nature chemical biology, 11, 164-71. doi:10.1038/nchembio.1721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25580854/
3. Lemire, Gabrielle, Ito, Yoko A, Marshall, Aren E, Bernard, Geneviève, Boycott, Kym M. 2021. ABHD16A deficiency causes a complicated form of hereditary spastic paraplegia associated with intellectual disability and cerebral anomalies. In American journal of human genetics, 108, 2017-2023. doi:10.1016/j.ajhg.2021.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34587489/
