智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rad51dem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rad51d-flox
产品编号：
S-CKO-04679
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rad51d-flox mice (Strain S-CKO-04679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rad51dem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19364-Rad51d-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04679
基因名
Rad51d
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TRAD；R51H3；Rad51l3；Trad-d5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1261809 Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos before E11.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rad51d位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rad51d基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rad51d-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rad51d基因位于小鼠11号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至5号外显子之间，大小约为972碱基对。删除该区域会导致小鼠Rad51d基因功能的丧失。
Rad51d-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠胚胎在E11.5之前死亡，因此活产小鼠只能为杂合子或野生型。该模型可用于研究Rad51d基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rad51d，也称为RAD51同源物D，是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质，属于RAD51家族，这个家族的蛋白质在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中发挥着重要作用。RAD51家族成员参与同源重组（HR）过程，这是一种关键的DNA修复机制，负责修复双链DNA断裂（DSBs）。HR通过使用同源序列作为模板来恢复断裂的DNA链，确保DNA的准确复制和细胞遗传信息的稳定传递。
在DNA损伤修复过程中，RAD51蛋白家族成员形成了一个复杂的多蛋白系统，包括RAD51、RAD51B、RAD51C和RAD51D。这些蛋白在细胞对DNA损伤的反应中起着关键作用，特别是在同源重组修复（HRR）过程中。HRR是细胞修复DSBs的主要机制之一，对于维持基因组完整性和预防癌症至关重要。
RAD51d在HRR中的具体功能包括促进RAD51蛋白在DSB位点形成核蛋白丝，这些丝是HR过程的关键结构。此外，RAD51d还与其他DNA修复蛋白如BRCA2、PALB2和XRCC2等相互作用，形成一个多蛋白复合物，共同协调HR过程。RAD51d的这些功能对于确保DSBs的准确修复至关重要，任何RAD51d的突变或缺陷都可能导致DNA修复失败，增加基因组不稳定性，从而增加癌症的风险。
在多种类型的癌症中，包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌，RAD51d基因的突变都与遗传性癌症综合征有关。例如，RAD51d的突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）相关，这是一种遗传性癌症综合征，增加了个体患乳腺癌和卵巢癌的风险。此外，RAD51d的突变还与其他类型的癌症有关，如前列腺癌和胰腺癌。
在乳腺癌中，RAD51d的突变与ER阴性肿瘤的风险增加相关。在一项研究中，研究人员发现RAD51d的蛋白质截断变异与乳腺癌总体风险相关，P值小于0.05，贝叶斯假发现概率小于0.05[1]。此外，RAD51d的突变还与乳腺癌的特定亚型风险相关，例如ER阴性乳腺癌。
在卵巢癌中，RAD51d的突变也与癌症风险增加相关。一项研究发现，RAD51d的突变与卵巢癌风险相关，其相对风险为7.60，95%置信区间为5.61至10.30，P值小于10的负39次方[3]。此外，RAD51d的突变还与卵巢癌家族史相关，表明RAD51d突变在家族性卵巢癌中起着重要作用。
在前列腺癌中，RAD51d的突变也与癌症风险增加相关。一项研究发现，在692名未经筛选的转移性前列腺癌患者中，RAD51d突变的发生率为0.4%[2]。这些发现表明RAD51d突变在前列腺癌的发生发展中起着重要作用。
在基因面板测试中，RAD51d的突变也与乳腺癌风险相关。一项研究发现，在5589名BRCA1/2阴性乳腺癌患者中，RAD51d的突变率为0.3%，低于其他基因，如CHEK2和PALB2[4]。这些发现表明RAD51d突变在乳腺癌的发生发展中起着重要作用，但可能不如其他基因普遍。
综上所述，RAD51d是一种在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中发挥重要作用的蛋白质。RAD51d的突变与多种类型的癌症风险增加相关，包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。这些发现表明RAD51d在癌症的发生发展中起着重要作用，可能成为癌症风险预测和遗传咨询的重要指标。未来需要进行更多的研究来深入了解RAD51d的功能和突变在癌症发生发展中的作用机制，为癌症的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dorling, Leila, Carvalho, Sara, Allen, Jamie, Devilee, Peter, Easton, Douglas F. 2021. Breast Cancer Risk Genes - Association Analysis in More than 113,000 Women. In The New England journal of medicine, 384, 428-439. doi:10.1056/NEJMoa1913948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33471991/
2. Pritchard, Colin C, Mateo, Joaquin, Walsh, Michael F, de Bono, Johann, Nelson, Peter S. 2016. Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer. In The New England journal of medicine, 375, 443-53. doi:10.1056/NEJMoa1603144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27433846/
3. Yang, Xin, Song, Honglin, Leslie, Goska, Pharoah, Paul D P, Antoniou, Antonis C. . Ovarian and Breast Cancer Risks Associated With Pathogenic Variants in RAD51C and RAD51D. In Journal of the National Cancer Institute, 112, 1242-1250. doi:10.1093/jnci/djaa030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107557/
4. Hauke, Jan, Horvath, Judit, Groß, Eva, Schmutzler, Rita K, Hahnen, Eric. 2018. Gene panel testing of 5589 BRCA1/2-negative index patients with breast cancer in a routine diagnostic setting: results of the German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer. In Cancer medicine, 7, 1349-1358. doi:10.1002/cam4.1376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29522266/
