智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rad17em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rad17-flox
产品编号：
S-CKO-04671
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rad17-flox mice (Strain S-CKO-04671) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rad17em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19356-Rad17-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04671
基因名
Rad17
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MmRad24
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1333807 Homozygous null mice display embryonic lethality with incomplete somite formation, abnormal bracnchial arch, liver, and heart morphology, abnormal neural tube development, and multiple hemorrhages.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rad17位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rad17基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rad17-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，旨在研究Rad17基因在小鼠体内的功能。Rad17基因位于小鼠13号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6至9号外显子，包含约1618个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rad17基因功能的丧失。Rad17-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
基因RAD17是一种重要的细胞周期检查点基因，在DNA损伤应答和修复中发挥着关键作用。RAD17基因编码的蛋白质是DNA损伤修复过程中的一个关键调节因子，它能够感知DNA损伤并激活相应的细胞周期检查点，从而暂停细胞周期的进行，给予细胞时间来修复DNA损伤。RAD17基因的突变或缺陷会导致细胞对DNA损伤的敏感性增加，并可能导致基因组不稳定和肿瘤的发生。
RAD17基因在多种类型的癌症中都被发现与疾病风险相关。例如，一项研究发现，RAD17基因的一个单核苷酸多态性（SNP）rs1045051与前列腺癌风险增加相关[1]。在该研究中，与RAD17基因的AA基因型相比，CC基因型的前列腺癌风险显著增加。此外，与A等位基因相比，C等位基因也与疾病状态显著相关。这些发现表明，SNP rs1045051中的CC基因型和C等位基因可能对前列腺癌风险有重要影响。
另一项研究发现，在家族性胰腺癌和乳腺癌的背景下，RAD17基因的一个剪接位点变异被鉴定为一个可能的致病性变异[2]。该研究通过对41个家族的下一代测序分析，发现RAD17基因的一个剪接位点变异可能与胰腺癌和乳腺癌的遗传易感性相关。RAD17基因编码的蛋白质在DNA损伤修复中发挥着重要作用，其变异可能导致DNA损伤修复功能的缺陷，从而增加癌症的风险。
此外，RAD17基因还与其他癌症相关基因存在相互作用。例如，一项研究发现，突变型p53蛋白能够与E2F4合作，转录下调RAD17和BRCA1基因的表达[3]。突变型p53蛋白在许多人类癌症中都有发现，其高表达与基因组不稳定性相关。该研究结果表明，突变型p53蛋白可能通过下调RAD17和BRCA1基因的表达来影响DNA损伤修复功能，从而促进肿瘤的发生。
另外，一项研究发现，RAD17基因的启动子序列中存在一个潜在的G-四链体结构，该结构在氧化修饰后会下调基因表达[4]。该研究通过构建含有氧化修饰的RAD17基因启动子的质粒，并转染到人细胞系中，发现氧化修饰的G-四链体结构能够抑制基因的表达。这一发现表明，氧化修饰可能通过影响G-四链体的形成来调节RAD17基因的表达。
此外，RAD17基因还与其他DNA修复基因存在相互作用。例如，一项研究发现，RAD17基因的缺失与BLM基因的缺失协同作用，导致DNA复制和同源重组功能的缺陷[5]。该研究通过对Bloom综合征患者的细胞进行基因敲除实验，发现BLM/RAD17双基因敲除细胞表现出更严重的生长缺陷和DNA损伤积累，表明RAD17和BLM在DNA复制和同源重组中发挥着不同的功能。
综上所述，基因RAD17在DNA损伤修复和细胞周期调控中发挥着重要作用。RAD17基因的突变或缺陷与多种癌症的易感性增加相关，并且与其他癌症相关基因存在相互作用。此外，RAD17基因的表达受到氧化修饰的调控，并且与BLM基因协同作用，影响DNA复制和同源重组功能。这些研究结果揭示了RAD17基因在肿瘤发生和发展中的重要作用，为进一步研究RAD17基因的功能和开发新的癌症治疗方法提供了重要的理论基础。
参考文献：
1. Sun, Jingkai, Lin, Wenfeng, Wang, Qixu, Xu, Abai, Huang, Peng. . The Cell Cycle Checkpoint Gene, RAD17 rs1045051, Is Associated with Prostate Cancer Risk. In Acta medica Okayama, 75, 415-421. doi:10.18926/AMO/62379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34511607/
2. Joris, Sofie, Giron, Philippe, Olsen, Catharina, De Grève, Jacques, Hes, Frederik J. 2024. Identification of RAD17 as a candidate cancer predisposition gene in families with histories of pancreatic and breast cancers. In BMC cancer, 24, 723. doi:10.1186/s12885-024-12442-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38872153/
3. Valenti, Fabio, Ganci, Federica, Fontemaggi, Giulia, Blandino, Giovanni, Di Agostino, Silvia. . Gain of function mutant p53 proteins cooperate with E2F4 to transcriptionally downregulate RAD17 and BRCA1 gene expression. In Oncotarget, 6, 5547-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25650659/
4. Zhu, Judy, Fleming, Aaron M, Burrows, Cynthia J. 2018. The RAD17 Promoter Sequence Contains a Potential Tail-Dependent G-Quadruplex That Downregulates Gene Expression upon Oxidative Modification. In ACS chemical biology, 13, 2577-2584. doi:10.1021/acschembio.8b00522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063821/
5. Nishino, Katsuaki, Inoue, Eri, Takada, Shunya, Seki, Masayuki, Enomoto, Takemi. . A novel role for Rad17 in homologous recombination. In Genes & genetic systems, 83, 427-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19168994/
