推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6JCya-Rab5cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rab5c-flox
产品编号:
S-CKO-04662
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rab5c-flox mice (Strain S-CKO-04662) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab5cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19345-Rab5c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04662
基因名
Rab5c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rabl
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab5c位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rab5c基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rab5c-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rab5c基因位于小鼠11号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子和4号外显子,包含275个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rab5c基因功能的丧失。 Rab5c-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rab5c基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rab5c,也称为Ras相关蛋白5C,是一种小GTPase,属于Rab蛋白家族。Rab蛋白是一类重要的细胞质蛋白,参与调节细胞内囊泡运输和膜融合过程。Rab5c主要在早期内体中发挥功能,调控囊泡的形成、运输和融合,从而影响细胞内物质运输、信号传导和细胞功能。
在血管生成过程中,Rab5c和其激活因子RIN2共同作用,防止VEGF受体2(VEGFR2)的降解,维持VEGFR2在细胞内的稳定水平,从而调控VEGF信号传导和基因表达。Rab5c和RIN2通过阻止VEGFR2向溶酶体的转运和降解,稳定内体中的VEGFR2水平,这对于VEGF信号通过ERK和PI3-K通路、VEGF靶基因的表达以及血管生成中的“尖细胞”和“茎细胞”表型的形成和细胞出芽至关重要。研究表明,在斑马鱼胚胎中,内体VEGFR2水平的稳定对于发育性血管生成至关重要,而VEGFR2的过早降解会破坏VEGF信号传导、基因表达和尖细胞形成及迁移[1]。
Rab5c也参与了线粒体蛋白功能的定义。通过对CRISPR介导的HAP1细胞敲除系进行基于质谱的多组学分析,研究者们发现RAB5IF是导致脑面胸廓发育不良的第二个基因,具有致病性变异[2]。
此外,Rab5c还与细胞脂质代谢相关。通过将细胞器选择性点击标记与流式细胞术结合的CRISPR筛选技术,研究者们发现RAB5C与磷脂酰胆碱(PC)的合成和囊泡膜运输相关[3]。
在乳腺癌细胞中,Rab5c通过HuR蛋白的调节作用,影响乳腺癌细胞的增殖。HuR蛋白是一种RNA结合蛋白,其表达在多种癌症类型中升高。研究发现,RAB5C是HuR蛋白的一个新的mRNA结合靶点,HuR蛋白通过结合RAB5C mRNA的3'非翻译区(3'UTR),增加RAB5C mRNA的稳定性,从而促进乳腺癌细胞的存活和增殖[4]。
Rab5c在家族性阿尔茨海默病(fAD)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,APP和PSEN1基因的突变会导致内体异常和APP β C端片段(β-CTFs)的积累,而β-CTFs的积累与内体功能障碍相关,并可被β-分泌酶(BACE)的药理调节所挽救[5]。
Rab5c还参与了造血干细胞和祖细胞(HSPC)的发育。Rab5c通过内吞作用调控Notch和AKT信号传导,影响HSPC的特化和产生。Rab5c的缺陷会导致HSPC产生缺陷,而Rab5c的过度激活也会导致HSPC产生缺陷,这是由于过度内体溶酶体转运导致Notch信号传导缺陷[6]。
Rab5c在男性强直性脊柱炎(AS)的发病机制中也发挥重要作用。研究发现,RAB5C、SYNJ1和RNF19B是男性AS患者中差异表达的基因,与免疫细胞浸润相关,可能通过调节免疫细胞功能在疾病的发病和进展中发挥作用[7]。
Rab5c还与甲状腺乳头状癌细胞的增殖和侵袭相关。研究发现,miR-145通过下调RAB5C的表达,抑制甲状腺乳头状癌细胞(PTC)的增殖和侵袭。miR-145过表达和RAB5C干扰都能增加PTC细胞中p-ERK蛋白的表达,提示miR-145通过下调RAB5C表达和激活MAPK/ERK通路抑制PTC细胞的增殖和侵袭[8]。
长链非编码RNA(lncRNA)BCAR4通过调节miR-484-3p/RAB5C表达,促进结直肠癌对奥沙利铂的耐药性。研究发现,BCAR4和RAB5C在结直肠癌组织中表达升高,且与化疗耐药相关。BCAR4通过结合miR-484-3p,促进RAB5C的表达,从而降低细胞的活性,抑制细胞凋亡,导致结直肠癌对奥沙利铂的耐药性[9]。
miR-509通过下调RAB5C的表达,抑制人前B急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)细胞的增殖。研究发现,miR-509过表达能抑制B-ALL细胞系的生长,减少细胞增殖,增加细胞凋亡。RAB5C被预测为miR-509的一个潜在靶点,且RAB5C的敲低能复制miR-509的生长抑制效应。这些发现表明,RAB5C是miR-509的靶点,且在B-ALL细胞生长中发挥重要作用,具有作为治疗靶点的潜力[10]。
综上所述,Rab5c作为一种重要的Rab蛋白,在细胞内物质运输、信号传导和细胞功能调控中发挥重要作用。Rab5c与多种生物学过程相关,包括血管生成、线粒体功能、细胞脂质代谢、癌症发生发展、阿尔茨海默病和造血干细胞发育等。Rab5c的研究有助于深入理解细胞内物质运输和信号传导的机制,为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kempers, Lanette, Wakayama, Yuki, van der Bijl, Ivo, Herzog, Wiebke, Margadant, Coert. 2021. The endosomal RIN2/Rab5C machinery prevents VEGFR2 degradation to control gene expression and tip cell identity during angiogenesis. In Angiogenesis, 24, 695-714. doi:10.1007/s10456-021-09788-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33983539/
2. Rensvold, Jarred W, Shishkova, Evgenia, Sverchkov, Yuriy, Coon, Joshua J, Pagliarini, David J. 2022. Defining mitochondrial protein functions through deep multiomic profiling. In Nature, 606, 382-388. doi:10.1038/s41586-022-04765-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614220/
3. Tsuchiya, Masaki, Tachibana, Nobuhiko, Nagao, Kohjiro, Tamura, Tomonori, Hamachi, Itaru. 2023. Organelle-selective click labeling coupled with flow cytometry allows pooled CRISPR screening of genes involved in phosphatidylcholine metabolism. In Cell metabolism, 35, 1072-1083.e9. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917984/
4. Wang, Zhenzhen, Li, Fang, Zhang, Huahua, Chen, Yanke, Huang, Chen. 2022. RAB5C, a new mRNA binding target of HuR, regulates breast cancer cell proliferation. In Cell biology international, 47, 374-382. doi:10.1002/cbin.11969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36480789/
5. Kwart, Dylan, Gregg, Andrew, Scheckel, Claudia, Darnell, Robert B, Tessier-Lavigne, Marc. 2019. A Large Panel of Isogenic APP and PSEN1 Mutant Human iPSC Neurons Reveals Shared Endosomal Abnormalities Mediated by APP β-CTFs, Not Aβ. In Neuron, 104, 256-270.e5. doi:10.1016/j.neuron.2019.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31416668/
6. Heng, Jian, Lv, Peng, Zhang, Yifan, Ma, Dongyuan, Liu, Feng. 2020. Rab5c-mediated endocytic trafficking regulates hematopoietic stem and progenitor cell development via Notch and AKT signaling. In PLoS biology, 18, e3000696. doi:10.1371/journal.pbio.3000696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32275659/
7. Zhang, Di, Li, Bo, Guo, Rui, Hu, Xumin, Gao, Liangbin. . RAB5C, SYNJ1, and RNF19B promote male ankylosing spondylitis by regulating immune cell infiltration. In Annals of translational medicine, 9, 1011. doi:10.21037/atm-21-2721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34277811/
8. Wen, Xiaohui, Yan, Zhanfeng, Du, Jingyan, Wang, Xun, Wang, Ningyu. 2023. Effects of miR-145 targeting rab5c and regulating MAPK / ERK signaling pathway on proliferation and invasion of thyroid papillary carcinoma cells. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 44-47. doi:10.14715/cmb/2022.69.1.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213158/
9. Li, Xianting, Chen, Xiaojiao, Fu, Chendong, Xie, Ming, Ouyang, Shurui. 2023. Long Non-Coding RNA BCAR4 Promotes Oxaliplatin Resistance in Colorectal Cancer by Modulating miR-484-3p/RAB5C Expression. In Chemotherapy, 68, 119-130. doi:10.1159/000529134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657426/
10. Tan, Yee Sun, Kim, MinJung, Kingsbury, Tami J, Civin, Curt I, Cheng, Wen-Chih. 2014. Regulation of RAB5C is important for the growth inhibitory effects of MiR-509 in human precursor-B acute lymphoblastic leukemia. In PloS one, 9, e111777. doi:10.1371/journal.pone.0111777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25368993/