Rab3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04658

品系全称

C57BL/6JCya-Rab3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19339-Rab3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04658) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB3A, member RAS oncogene family
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166399 | Ensembl: ENSMUST00000110093
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97843Homozygous null mutants show impaired synaptic transmission, insulin secretion and glucose intolerance. This mutation and another chemically induced allele affect circadian period and sleep patterns. Heterozygotes show milder circadian rhythm anomalies.
Rab3a,也称为RAB3A,是一种重要的Ras相关的GTP结合蛋白家族成员,广泛存在于神经元中,并且在突触囊泡的释放过程中发挥着关键作用。Rab3a通过调控突触囊泡的运输和融合,参与神经递质的释放,进而影响神经信号的传递和突触可塑性,对学习和记忆的形成具有重要作用。Rab3a的活性受到多种因素的调节,包括磷酸化、去磷酸化、GTP结合状态以及与多种蛋白质的相互作用等。

根据参考文献,BDNF作为一种重要的神经生长因子,通过激活TrkB受体,调节突触囊泡的运输和翻译,从而影响突触可塑性[1]。BDNF可以调节mRNA的运输和翻译,影响蛋白质的合成,进而影响突触可塑性,最终影响学习和记忆的形成[1]。

Rab3a在调节突触囊泡的释放过程中发挥着重要作用。Rab3a通过结合GTP,激活下游的信号通路,调节突触囊泡的运输和融合,最终影响神经递质的释放[2]。Rab3a的表达受到多种因素的调节,包括DNA修饰、基因表达和蛋白质相互作用等[3]。

在神经元中,TET3通过调节DNA羟甲基化,影响Rab3a的表达。TET3可以氧化甲基胞嘧啶,形成5hmC,进而激活基因表达。研究发现,TET3可以影响Rab3a的表达,进而影响神经递质的释放和突触可塑性[3]。

KIF1A基因编码一种动力蛋白,参与突触囊泡的运输和释放。研究发现,KIF1A基因的变异与ALS的发生发展有关。KIF1A基因的变异可以增强与RAB3A的结合,影响突触囊泡的运输和释放,进而影响神经递质的释放和突触可塑性[4]。

糖尿病肾病是一种常见的糖尿病并发症,Podocytes的损伤和脱落是糖尿病肾病的主要病理特征。研究发现,Rab3A/Rab27A系统在Podocytes中发挥重要作用,可以影响Podocytes的分化、凋亡、细胞骨架组织和囊泡分布等。在糖尿病肾病中,Rab3A/Rab27A的沉默可以改善Podocytes的损伤和脱落,进而改善糖尿病肾病的病情[5]。

Rab3A/Rab27A系统的沉默可以影响Podocytes的分化、凋亡、细胞骨架组织和囊泡分布等。在糖尿病肾病中,Rab3A/Rab27A的沉默可以改善Podocytes的损伤和脱落,进而改善糖尿病肾病的病情[5]。

基因-基因相互作用是复杂疾病发生发展的重要机制。研究发现,RAB3A、MADD和PTPRN基因的相互作用与2型糖尿病的发生发展有关[6]。

Rab3A是突触囊泡释放的关键调节因子。LRRK2基因的变异可以导致Rab3A的过度磷酸化,进而影响突触囊泡的运输和释放,最终影响神经递质的释放和突触可塑性[7]。

综上所述,Rab3a作为一种重要的Ras相关的GTP结合蛋白家族成员,在神经递质的释放和突触可塑性中发挥着关键作用。Rab3a的表达和活性受到多种因素的调节,包括DNA修饰、基因表达、蛋白质相互作用和基因-基因相互作用等。Rab3a的研究有助于深入理解神经递质的释放和突触可塑性的机制,为神经退行性疾病、糖尿病肾病和2型糖尿病等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Leal, Graciano, Comprido, Diogo, Duarte, Carlos B. 2013. BDNF-induced local protein synthesis and synaptic plasticity. In Neuropharmacology, 76 Pt C, 639-56. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23602987/
2. Tang, Xia, Chen, Jia, Wang, Ying, Wang, Xianchun. 2016. Gene cloning, expression and polyclonal antibody preparation of Rab3A for protein interaction analysis. In SpringerPlus, 5, 1705. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27795879/
3. Luo, Kun, Wang, Lesheng, Shen, Yulong, Cui, Yong, Liu, Kui. . TET3-mediated accumulation of DNA hydroxymethylation contributes to the activity-dependent gene expression of Rab3a in post-mitotic neurons. In Journal of integrative neuroscience, 20, 529-539. doi:10.31083/j.jin2003057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34645086/
4. Liao, Panlin, Yuan, Yanchun, Liu, Zhen, Hu, Zhonghua, Wang, Junling. 2022. Association of variants in the KIF1A gene with amyotrophic lateral sclerosis. In Translational neurodegeneration, 11, 46. doi:10.1186/s40035-022-00320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36284339/
5. Martinez-Arroyo, Olga, Flores-Chova, Ana, Sanchez-Garcia, Belen, Cortes, Raquel, Ortega, Ana. 2023. Rab3A/Rab27A System Silencing Ameliorates High Glucose-Induced Injury in Podocytes. In Biology, 12, . doi:10.3390/biology12050690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37237503/
6. Chen, Guanjie, Yuan, Ao, Cai, Tao, A Adeyemo, Adebowale, N Rotimi, Charles. 2019. Measuring gene-gene interaction using Kullback-Leibler divergence. In Annals of human genetics, 83, 405-417. doi:10.1111/ahg.12324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31206606/
7. Dou, Dan, Aiken, Jayne, Holzbaur, Erika L F. 2024. RAB3 phosphorylation by pathogenic LRRK2 impairs trafficking of synaptic vesicle precursors. In The Journal of cell biology, 223, . doi:10.1083/jcb.202307092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512027/