Rab19是一种新型的小GTP酶,属于Rab亚家族,参与调控细胞内囊泡转运和膜运输过程。Rab19在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、发育和疾病发生。Rab19的表达具有组织特异性,在肠道、肺和脾脏中表达水平较高,而在肝脏、大脑、心脏和NIH 3T3成纤维细胞中表达水平较低[1]。Rab19的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如炎症性肠病、口腔鳞状细胞癌和胃癌等。
在炎症性肠病(IBD)中,Rab19的表达异常与肠道炎症反应密切相关。研究发现,Atg16和Rab19的表达缺失或下调会导致肠道Slit/Robo信号通路受损,从而影响肠道内分泌细胞的分化,进而引发肠道炎症反应[4]。此外,Rab19的表达异常还与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的免疫浸润和预后相关。研究发现,RAB19基因的表达水平与OSCC患者的生存状态密切相关,高表达RAB19的患者预后较好[2]。RAB19基因可能作为OSCC患者预后评估的潜在生物标志物。
在胃癌中,Rab19的表达异常与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭密切相关。研究发现,长链非编码RNA LINC01320通过miR-495-5p/RAB19轴调控胃癌细胞的恶性生物学行为。LINC01320的表达上调会促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而LINC01320的表达下调则会抑制这些过程。此外,LINC01320的表达还受到N6-甲基腺苷(m6A)修饰的调控,m6A修饰通过METTL14介导的机制促进LINC01320的表达上调[3]。
Rab19在结直肠癌中也发挥重要作用。研究发现,RAB19基因的表达水平与结直肠癌患者的预后相关,高表达RAB19的患者预后较好[5]。RAB19基因可能作为结直肠癌患者预后评估的潜在生物标志物。此外,RAB19基因的表达异常还与结直肠癌细胞的迁移和侵袭相关,高表达RAB19的结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力更强。
综上所述,Rab19是一种新型的小GTP酶,参与调控细胞内囊泡转运和膜运输过程。Rab19的表达具有组织特异性,在肠道、肺和脾脏中表达水平较高。Rab19的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如炎症性肠病、口腔鳞状细胞癌和胃癌等。Rab19的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lütcke, A, Olkkonen, V M, Dupree, P, Simons, K, Zerial, M. . Isolation of a murine cDNA clone encoding Rab19, a novel tissue-specific small GTPase. In Gene, 155, 257-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7721101/
2. Huang, Su-Ning, Li, Guo-Sheng, Zhou, Xian-Guo, Tang, Xiao-Zhun, Rong, Min-Hua. 2020. Identification of an Immune Score-Based Gene Panel with Prognostic Power for Oral Squamous Cell Carcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 26, e922854. doi:10.12659/MSM.922854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32529991/
3. Hu, Naijun, Ji, Hong. . N6-methyladenosine (m6A)-mediated up-regulation of long noncoding RNA LINC01320 promotes the proliferation, migration, and invasion of gastric cancer via miR495-5p/RAB19 axis. In Bioengineered, 12, 4081-4091. doi:10.1080/21655979.2021.1953210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288797/
4. Nagy, Péter, Szatmári, Zsuzsanna, Sándor, Gyöngyvér O, Hegedűs, Krisztina, Juhász, Gábor. 2017. Drosophila Atg16 promotes enteroendocrine cell differentiation via regulation of intestinal Slit/Robo signaling. In Development (Cambridge, England), 144, 3990-4001. doi:10.1242/dev.147033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28982685/
5. Jiang, Xuefei, Yang, Lanlan, Gao, Qianling, Ye, Shubiao, Yang, Zihuan. 2022. The Role of RAB GTPases and Its Potential in Predicting Immunotherapy Response and Prognosis in Colorectal Cancer. In Frontiers in genetics, 13, 828373. doi:10.3389/fgene.2022.828373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154286/