智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rab12em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rab12-flox
产品编号：
S-CKO-04647
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rab12-flox mice (Strain S-CKO-04647) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab12em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19328-Rab12-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04647
基因名
Rab12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2900054P15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab12位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rab12基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Rab12-flox的条件性基因敲除小鼠模型。该模型采用了基因编辑技术，以构建出携带特定基因变异的小鼠。Rab12基因位于小鼠17号染色体上，由6个外显子组成。在构建模型时，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。该区域包含约561个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地将这个区域删除，导致小鼠Rab12基因功能的丧失。
Rab12-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。通过基因型鉴定，研究人员可以确定小鼠是否携带敲除等位基因。这种模型可用于研究Rab12基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rab12，也称为Ras相关蛋白12，是一种属于Rab家族的小GTPase，它在细胞内扮演着重要的角色。Rab蛋白在细胞内囊泡运输中发挥着关键作用，通过调控囊泡的形成、运输和融合，参与多种细胞过程，如膜运输、细胞分裂、细胞信号转导等。Rab12在细胞内的表达和功能受到严格的调控，以确保细胞内囊泡运输的正常进行。
Rab12在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先，Rab12在细胞内囊泡运输中扮演着关键角色。它能够与多种细胞器膜上的蛋白质相互作用，调控囊泡的形成、运输和融合。例如，Rab12可以与内质网（ER）膜上的蛋白质相互作用，促进囊泡从ER到高尔基体的运输。此外，Rab12还可以与高尔基体膜上的蛋白质相互作用，调控囊泡从高尔基体到细胞膜或溶酶体的运输。
其次，Rab12还参与细胞信号转导。它能够与多种细胞内信号分子相互作用，调控信号通路的活性和功能。例如，Rab12可以与细胞内的酪氨酸激酶相互作用，促进酪氨酸激酶的激活和信号通路的传导。此外，Rab12还可以与细胞内的磷酸酶相互作用，调控磷酸酶的活性和信号通路的传导。
此外，Rab12还参与细胞分裂。它能够与细胞分裂相关的蛋白质相互作用，调控细胞分裂的过程和结果。例如，Rab12可以与细胞分裂相关的微管蛋白相互作用，促进微管的组装和细胞分裂的进行。此外，Rab12还可以与细胞分裂相关的细胞骨架蛋白相互作用，调控细胞骨架的组装和细胞分裂的进行。
Rab12在多种疾病中发挥着重要作用。例如，Rab12在帕金森病（PD）的发生发展中发挥着重要作用。研究发现，Rab12可以与LRRK2（leucine-rich repeat kinase 2）相互作用，并调控LRRK2的活性。LRRK2是一种与PD相关的激酶，其活性异常与PD的发生发展密切相关。Rab12通过调控LRRK2的活性，影响LRRK2介导的细胞内囊泡运输和细胞信号转导，进而影响PD的发生发展[1]。
此外，Rab12还与遗传性铁负荷过多症（HH）的发生发展密切相关。研究发现，Rab12可以与TfR2（transferrin receptor 2）相互作用，并调控TfR2的表达和功能。TfR2是一种与铁代谢相关的受体，其表达和功能的异常与HH的发生发展密切相关。Rab12通过调控TfR2的表达和功能，影响铁的吸收和转运，进而影响HH的发生发展[2]。
综上所述，Rab12是一种重要的Rab家族小GTPase，在细胞内囊泡运输、细胞信号转导和细胞分裂等生物学过程中发挥着重要作用。Rab12在多种疾病中发挥着重要作用，如帕金森病和遗传性铁负荷过多症。深入研究Rab12的功能和调控机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dhekne, Herschel S, Tonelli, Francesca, Yeshaw, Wondwossen M, Alessi, Dario R, Pfeffer, Suzanne R. 2023. Genome-wide screen reveals Rab12 GTPase as a critical activator of Parkinson's disease-linked LRRK2 kinase. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.87098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37874635/
2. Li, Yanmeng, Xu, Anjian, Ouyang, Qin, Jia, Jidong, Huang, Jian. 2023. DENND3 p.L708V activating variant is involved in the pathogenesis of hereditary hemochromatosis via the RAB12/TFR2 signaling pathway. In Hepatology international, 17, 648-661. doi:10.1007/s12072-022-10474-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729283/
