Rab1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04644

品系全称

C57BL/6JCya-Rab1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19324-Rab1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB1A, member RAS oncogene family
基因别称
Gtbp,Rab-1,Rab1,Ypt1,mKIAA3012
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008996 | Ensembl: ENSMUST00000020358
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97842Mice homozygous for a null allele exhibit complete embryonic lethality during organogenesis.
Rab1a,也称为Ras相关蛋白1a,是一种小型的GTP酶,属于Rab蛋白家族。Rab蛋白在细胞内负责调控囊泡运输,通过结合GTP或GDP来控制囊泡的形成、融合和运输。Rab1a在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、细胞迁移、细胞凋亡和细胞自噬等。近年来,Rab1a在多种疾病中的功能研究取得了显著进展。

在骨关节炎(OA)的研究中,Rab1a被发现与OA的发生和发展密切相关。一项研究表明,Rab1a的表达在OA患者的软骨细胞中显著上调,抑制Rab1a的表达可以部分减轻软骨细胞的退化和凋亡,而过表达Rab1a则会加剧软骨基质的降解和细胞凋亡。此外,Rab1a的升高还会抑制自噬并激活mTORC1-S6K信号通路,进一步加剧OA的发病机制[1]。这些发现表明,Rab1a可能作为OA预防和治疗的一个有前景的治疗靶点。

在神经发育方面,Rab1a也发挥着重要作用。研究表明,RAB1A基因的杂合子不足会导致神经元分化受损,与2p14-p15微缺失综合征的临床表现相似。这表明Rab1a在神经元分化中起着至关重要的作用,并且与神经发育障碍的病因学相关[2]。

此外,Rab1a在胚胎发育中也扮演着重要角色。研究发现,Rab1a基因的靶向破坏会导致早期胚胎死亡,表明Rab1a对于早期胚胎发育是必需的。Rab1a在胚胎发育过程中在小肠中高度表达,而在胚胎的大脑中表达水平较低。此外,Rab1a的缺失并不会显著影响小鼠对脂多糖的免疫反应[3]。

在肿瘤研究中,Rab1a被发现与多种肿瘤的发生和发展相关。例如,在结直肠癌中,Rab1a的表达显著上调,并且与肿瘤的大小、淋巴结转移和TNM分期相关。Rab1a通过上调Gli1的表达来促进结直肠癌细胞增殖和迁移。此外,Rab1a还激活了mTOR信号通路,进一步促进了结直肠癌细胞增殖和迁移[4]。

在病毒感染方面,Rab1a也发挥着重要作用。研究发现,猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染后,Rab1a蛋白水平上调,并通过自噬途径促进病毒复制。Rab1a与ULK1相互作用并促进ULK1的磷酸化,从而启动自噬,进而有利于病毒复制[5]。

在低氧耐受性鱼类中,Rab1a基因的复制和分化也引起了关注。研究发现,普通鲤鱼基因组中存在一对快速分化的Rab1a基因,它们在C端序列上有所不同,并且在低氧条件下表现出不同的表达模式。这表明Rab1a基因的复制和分化可能有助于鱼类对低氧环境的适应[6]。

最后,在人类实体肿瘤中,Rab1A的表达与肿瘤的大小、分化、淋巴结转移、TNM分期和预后密切相关。Rab1A表达水平的升高与较差的预后相关,并且可能作为实体肿瘤预后的生物标志物和新的治疗靶点[7]。

综上所述,Rab1a在细胞生物学、神经发育、胚胎发育、肿瘤和病毒感染等多个领域发挥着重要作用。Rab1a的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括骨关节炎、神经发育障碍、肿瘤和病毒感染等。Rab1a的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Ze, Tang, Mingze, Wu, Zewei, Ding, Changhai, Han, Weiyu. 2024. Increased Rab1a accelerates osteoarthritis by inhibiting autophagy via activation of the mTORC1-S6K pathway. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39521431/
2. Rios, Jonathan J, Li, Yang, Paria, Nandina, Wise, Carol A, Delgado, Mauricio R. 2023. RAB1A haploinsufficiency phenocopies the 2p14-p15 microdeletion and is associated with impaired neuronal differentiation. In American journal of human genetics, 110, 2103-2111. doi:10.1016/j.ajhg.2023.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924809/
3. Wu, Yin, Yang, Darong, Chen, Guo-Yun. 2022. Targeted disruption of Rab1a causes early embryonic lethality. In International journal of molecular medicine, 49, . doi:10.3892/ijmm.2022.5101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35137917/
4. Peng, Chaozhong, Li, Xiao, Ye, Zhixue, Wu, Wenqing. 2021. Rab1A promotes cell proliferation and migration by upregulating Gli1 in colorectal cancer. In Scientific reports, 11, 16243. doi:10.1038/s41598-021-95798-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34376787/
5. Jiang, Chenlong, Diao, Feifei, Ma, Zicheng, Jiang, Ping, Liu, Xing. 2022. Autophagy induced by Rab1a-ULK1 interaction promotes porcine reproductive and respiratory syndrome virus replication. In Virus research, 323, 198989. doi:10.1016/j.virusres.2022.198989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36306941/
6. Zhao, Zi-Xia, Cao, Ding-Chen, Xu, Jian, Xu, Peng, Sun, Xiao-Wen. 2015. Diversification of the duplicated Rab1a genes in a hypoxia-tolerant fish, common carp (Cyprinus carpio). In Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 188, 54-62. doi:10.1016/j.cbpb.2015.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26129846/
7. Shao, Xinyu, Cheng, Zhengwu, Xu, Menglin, Wang, Junfeng, Zhou, Chunli. . Pooled analysis of prognostic value and clinical significance of Rab1A expression in human solid tumors. In Medicine, 98, e18370. doi:10.1097/MD.0000000000018370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31852145/