智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pex2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pex2-flox
产品编号：
S-CKO-04635
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pex2-flox mice (Strain S-CKO-04635) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pex2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19302-Pex2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04635
基因名
Pex2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PAF-1；PMP35；Pxmp3；D3Ertd138e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107486 Mice homozygous for disruptions in this gene die sometime before weaning. Various abnormalities are seen in the central nervous system depending on the genetic background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pex2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pex2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pex2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Pex2基因位于小鼠3号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子位于5号外显子，TAG终止密码子同样位于5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含918个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pex2基因功能的丧失。
Pex2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，对于携带敲除等位基因的小鼠，在断奶前会死亡，并且根据遗传背景的不同，在中枢神经系统中会观察到各种异常。此外，由于cKO区域的选择导致基因发生移码，涵盖了100.0%的编码区域。5'-loxP位点插入的4号内含子大小为1400个碱基对，有效的cKO区域大小约为2.9千碱基对。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
该模型可用于研究Pex2基因在小鼠体内的功能，特别是条件性敲除后的影响。赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，在断奶前会死亡，并且在中枢神经系统中观察到各种异常。这些结果表明，Pex2基因的丧失功能对小鼠的发育和神经系统功能有重要影响。
基因研究概述
Pex2基因编码的蛋白质PEX2在过氧化物酶体生物发生中发挥着关键作用。过氧化物酶体是细胞内的一种细胞器，参与多种代谢过程，包括脂肪酸的β-氧化、胆汁酸和胆固醇的合成以及过氧化氢的分解。PEX2是一种跨膜蛋白，含有两个跨膜结构域和一个锌结合结构域，这些结构对于其与其他过氧化物酶体蛋白导入机器的相互作用至关重要。PEX2的缺失或功能异常会导致过氧化物酶体生物发生障碍（PBDs），这是一种遗传性疾病，表现为多系统功能障碍，包括肝脏疾病、神经发育迟缓、视网膜病变和感知性耳聋。
PEX2基因突变导致的PBDs中最严重的是Zellweger综合征，这是一种新生儿期发病的疾病，表现为异常的神经元迁移和中枢神经系统的严重神经功能障碍。此外，PBDs还包括新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD）和婴儿期Refsum病（IRD）等较轻的变异型。Pex2基因敲除小鼠模型为研究Zellweger综合征的病理生理学提供了重要的工具，这些小鼠表现出异常的神经元迁移、严重的神经功能障碍和过氧化物酶体生物发生缺陷[3]。
除了在PBDs中的作用外，PEX2还与细胞内脂肪酸的感知和脂解的调节有关。研究显示，过氧化物酶体β-氧化作为细胞内脂肪酸的传感器，通过调节活性氧（ROS）的产生来调节脂解。ROS水平的改变由PEX2感知，进而通过翻译后泛素化修饰调节脂蛋白脂肪酶（ATGL）的水平。这一途径对于非酒精性脂肪肝病的发展具有重要意义，通过遗传和药理学方法改变体内ROS水平，可以增加肝脏ATGL水平并改善肝脏脂肪变性[1]。
此外，PEX2还与植物的光形态发生有关。在高等植物中，光形态发生是一种由光受体、中央抑制因子和下游效应因子之间的复杂相互作用控制的发展程序，导致基因表达和生理变化。光通过一种植物素A介导的途径诱导过氧化物酶体的增殖，其中转录因子HYH激活过氧化物酶体增殖因子基因PEX11b。此外，过氧化物酶体是信号分子的来源，特别是一氧化氮，它促进光形态发生。一个过氧化物酶体膜结合的RING型E3泛素连接酶PEX2的增益功能突变体部分抑制了光形态发生突变体det1的表型[2]。
总之，PEX2是一种重要的基因，编码的蛋白质在过氧化物酶体生物发生、脂肪酸代谢和植物光形态发生中发挥着关键作用。PEX2的缺失或功能异常会导致PBDs，这是一种严重的遗传性疾病，影响多个系统和器官。PEX2的研究有助于深入理解过氧化物酶体生物发生和脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ding, Lianggong, Sun, Wenfei, Balaz, Miroslav, Heim, Markus, Wolfrum, Christian. 2021. Peroxisomal β-oxidation acts as a sensor for intracellular fatty acids and regulates lipolysis. In Nature metabolism, 3, 1648-1661. doi:10.1038/s42255-021-00489-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903883/
2. Kaur, Navneet, Li, Jiying, Hu, Jianping. . Peroxisomes and photomorphogenesis. In Sub-cellular biochemistry, 69, 195-211. doi:10.1007/978-94-007-6889-5_11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821150/
3. Faust, P L, Hatten, M E. . Targeted deletion of the PEX2 peroxisome assembly gene in mice provides a model for Zellweger syndrome, a human neuronal migration disorder. In The Journal of cell biology, 139, 1293-305. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9382874/
