Pxmp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pxmp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04634

品系全称

C57BL/6JCya-Pxmp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19301-Pxmp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pxmp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal membrane protein 2
基因别称
PMP22
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008993.2 | Ensembl: ENSMUST00000031472
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~663 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107487Mice homozygous for a null mutation display impaired lactation, increased serum urate levels, elevated urinary clearence of urate, and abnormal liver peroxisomal membrane permeability.
Pxmp2,也称为Pmp22,是哺乳动物过氧化物酶体中最丰富的过氧化物酶体膜蛋白。过氧化物酶体是存在于几乎所有真核细胞中的亚细胞器,参与脂质代谢等重要功能。Pxmp2基因编码的蛋白在肝脏、肾脏和心脏组织中表达水平最高,表明其在这些组织中的重要作用。研究发现,Pxmp2基因的5'-侧翼区域缺乏TATA框,但含有多个Sp1结合位点和一个CpG岛,这表明Pxmp2基因的表达可能受到独立调控[1]。

Pxmp2基因编码的蛋白属于一类具有未知功能的整合膜蛋白家族。研究表明,Pxmp2基因的突变会导致过氧化物酶体膜通透性部分受限,影响有机和无机溶质的跨膜运输[2]。进一步研究发现,Pxmp2基因敲除小鼠的肝脏过氧化物酶体中,具有1.3 nS电导率的通道形成成分消失,证实了Pxmp2蛋白的通道形成特性。Pxmp2通道具有弱阳离子选择性和无电压依赖性,推测其可能在过氧化物酶体膜中形成一般扩散孔,使小分子溶质能够通过,而大分子代谢物如NAD/H、NADP/H、CoA和ATP等则需要特定的转运蛋白进行转运[2]。

此外,Pxmp2蛋白还在乳腺脂肪垫中发挥重要作用。研究发现,Pxmp2基因敲除小鼠的乳腺脂肪垫中,过氧化物酶体蛋白表达水平升高,而乳腺上皮细胞生长受到抑制。这表明Pxmp2蛋白在乳腺脂肪垫中的功能可能与维持脂质代谢平衡和乳腺上皮细胞生长有关[3]。

除了在过氧化物酶体膜中形成通道,Pxmp2蛋白还与其他过氧化物酶体蛋白存在相互作用。研究发现,Pxmp2蛋白与ABCD1蛋白存在相互作用,而ABCD1蛋白是X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)的致病基因。这一发现为研究X-ALD的发病机制提供了新的线索,并可能有助于发现新的疾病修饰基因[4]。

Pxmp2蛋白在疾病中的作用也逐渐受到关注。研究发现,Pxmp2蛋白在胃癌组织中表达上调,与胃癌的分化程度、浸润深度和TNM分期相关。此外,Pxmp2蛋白的表达水平与胃癌患者的预后不良相关。进一步研究发现,Pxmp2蛋白通过PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞的上皮-间质转化(EMT),从而影响胃癌的发生发展[5]。

综上所述,Pxmp2蛋白作为一种重要的过氧化物酶体膜蛋白,在脂质代谢和细胞生长等方面发挥重要作用。Pxmp2蛋白的表达和功能异常与多种疾病的发生发展相关,包括X-ALD、乳腺癌和胃癌等。对Pxmp2蛋白的深入研究有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Otte, David M, Schwaab, Ulrike, Lüers, Georg H. . The Pxmp2 and PoleI genes are linked by a bidirectional promoter in an evolutionary conserved fashion. In Gene, 313, 119-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12957383/
2. Rokka, Aare, Antonenkov, Vasily D, Soininen, Raija, Benz, Roland, Hiltunen, J Kalervo. 2009. Pxmp2 is a channel-forming protein in Mammalian peroxisomal membrane. In PloS one, 4, e5090. doi:10.1371/journal.pone.0005090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19352492/
3. Vapola, Miia H, Rokka, Aare, Sormunen, Raija T, Antonenkov, Vasily D, Hiltunen, J Kalervo. 2014. Peroxisomal membrane channel Pxmp2 in the mammary fat pad is essential for stromal lipid homeostasis and for development of mammary gland epithelium in mice. In Developmental biology, 391, 66-80. doi:10.1016/j.ydbio.2014.03.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726525/
4. Lotz-Havla, Amelie S, Woidy, Mathias, Guder, Philipp, Muntau, Ania C, Gersting, Søren W. 2021. iBRET Screen of the ABCD1 Peroxisomal Network and Mutation-Induced Network Perturbations. In Journal of proteome research, 20, 4366-4380. doi:10.1021/acs.jproteome.1c00330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34383492/
5. Li, Wei, Dong, Xiangyang, Wan, Zhidan, Li, Na, He, Guoyang. 2024. PXMP4 promotes gastric cancer cell epithelial-mesenchymal transition via the PI3K/AKT signaling pathway. In Molecular biology reports, 51, 350. doi:10.1007/s11033-024-09312-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401002/