Dhrs11-flox 基因敲除小鼠

DHRS11，即人类短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族成员11，是一种新发现的17β-羟基类固醇脱氢酶。DHRS11的重组蛋白能够高效地催化雌酮、4-和5-雄烯以及5α-雄烷的17-酮基转化为它们的17β-羟基代谢物，以NADPH作为辅酶。此外，DHRS11还表现出对5β-雄烷、5β-孕烷、4-孕烯和胆汁酸的可逆3β-羟基类固醇脱氢酶活性。DHRS11还能够还原α-二羰基（如二乙酰和甲基乙二醛）和脂肪族环酮（如1-吲哚酮和洛索洛芬）。DHRS11的酶活性可被黄酮类化合物以混合型方式抑制，并被卡贝诺克松、甘草次酸、玉米赤霉烯酮、姜黄素和氟芬那酸竞争性抑制。DHRS11 mRNA的表达广泛存在于人体组织中，在睾丸、小肠、结肠、肾脏和癌细胞系中表达最为丰富。因此，DHRS11是一种新型的17β-羟基类固醇脱氢酶，具有独特的催化性质和组织分布[1]。

近年来，研究表明DHRS11在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，DHRS11被确定为风险基因之一。DHRS11的表达在ALS患者的下运动神经元、骨骼肌和全血中显著下调，这为ALS的病理机制提供了新的解释[2]。在前列腺癌中，DHRS11参与雄激素合成途径，并调节雄激素受体（AR）的表达。抑制DHRS11的表达可以抑制前列腺癌细胞增殖，并增强抗癌药物的作用[3]。在乳腺癌中，DHRS11被确定为潜在的预后生物标志物和治疗靶点[4]。在尼罗罗非鱼中，DHRS11的表达在卵巢和睾丸中存在性别二态性，提示其在性腺分化和类固醇生成中发挥作用[5]。在慢性萎缩性胃炎中，DHRS11的表达下调，提示其可能与该疾病的发生发展相关[6]。在病理性心脏肥大中，DHRS11的表达下调，这可能与病理性心脏肥大时胎儿基因表达程序的激活有关[7]。此外，还发现了一些与DHRS11功能相似的植物miRNA，这些miRNA可能通过食物摄入在人类和牛的基因表达和疾病途径中发挥作用[8]。

综上所述，DHRS11是一种新型的17β-羟基类固醇脱氢酶，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括类固醇生成、性腺分化、疾病发生发展等。DHRS11的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。