智鼠故事 
C57BL/6JCya-Itgb4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Itgb4-flox
产品编号：
S-CKO-04621
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Itgb4-flox mice (Strain S-CKO-04621) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Itgb4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192897-Itgb4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04621
基因名
Itgb4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CD104；C230078O20
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96613 Homozygotes for targeted null mutations die shortly after birth with extensive detachment of the epidermis and other squamus epithelia. Stratified tissues lack hemidesmosomes and simple epithelia are also defective in adherence.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Itgb4位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Itgb4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Itgb4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Itgb4基因位于小鼠11号染色体上，由40个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在40号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号至7号外显子，包含659个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Itgb4基因功能的丧失。Itgb4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Itgb4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ITGB4，也称为整合素β4，是一种重要的细胞粘附分子，编码整合素α6β4（α6β4）的β亚基。整合素是一类跨膜蛋白，参与细胞与细胞外基质的相互作用，调控细胞粘附、迁移、增殖、凋亡等多种生物学过程。ITGB4在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用，与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
研究发现，ITGB4的表达水平与多种肿瘤的预后相关。例如，在前列腺癌中，ITGB4的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力呈负相关，ITGB4的表达下调与肿瘤的侵袭和转移增加相关[1]。然而，在体外研究中，ITGB4的表达上调却能够促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[1]。这种矛盾的表型可能是由于ITGB4的表达水平和细胞类型的不同而导致的。此外，在前列腺癌的进展过程中，ITGB4基因启动子区域的甲基化水平也发生了改变，这些变化可能部分解释了ITGB4基因表达的复杂模式[1]。
ITGB4的表达上调还能够促进肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的代谢重编程。研究发现，ITGB4过表达的乳腺癌细胞能够通过外泌体将ITGB4蛋白传递给CAFs，诱导CAFs发生BNIP3L依赖的线粒体自噬和乳酸产生，从而促进肿瘤细胞的增殖、上皮-间质转化和侵袭[2]。
ITGB4的表达上调还与肺癌的脑转移相关。研究发现，ITGB4的表达水平与肺癌脑转移的发生和发展密切相关，ITGB4的表达上调能够促进肺癌细胞的侵袭和转移，ITGB4的表达下调则能够抑制肺癌细胞的侵袭和转移[3]。
ITGB4的表达上调还能够促进肿瘤细胞的增殖和化疗耐受性。研究发现，ITGB4的表达上调能够通过结合LAMB3激活AKT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖，降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[4]。
除了在肿瘤中的作用，ITGB4还与遗传性皮肤病表皮松解性大疱症（EB）相关。研究发现，ITGB4基因的突变与EB的发生和发展密切相关，ITGB4基因的突变会导致皮肤细胞的粘附功能受损，从而引发皮肤水疱和糜烂等症状[5]。
综上所述，ITGB4在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用，与肿瘤的侵袭和转移密切相关。ITGB4的表达上调能够促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和化疗耐受性，ITGB4的表达下调则能够抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。此外，ITGB4还与遗传性皮肤病EB相关。ITGB4的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wilkinson, Emma J, Woodworth, Alexandra M, Parker, Madeline, Dickinson, Joanne L, Holloway, Adele F. 2020. Epigenetic regulation of the ITGB4 gene in prostate cancer. In Experimental cell research, 392, 112055. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32376286/
2. Sung, Jin Sol, Kang, Chan Woo, Kang, Suki, Kim, Baek Gil, Cho, Nam Hoon. 2019. ITGB4-mediated metabolic reprogramming of cancer-associated fibroblasts. In Oncogene, 39, 664-676. doi:10.1038/s41388-019-1014-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31534187/
3. Zhang, Jingjing, Li, Lingjie, Luo, Weiwei, Ma, Shenglin, Zhao, Yanyan. 2024. ITGB4 is a prognostic biomarker and correlated with lung adenocarcinoma brain metastasis. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 26, 2979-2992. doi:10.1007/s12094-024-03527-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38776034/
4. Ma, Ding, Liu, Shuwen, Liu, Kua, Jiang, Chunping, Wu, Junhua. 2024. MDFI promotes the proliferation and tolerance to chemotherapy of colorectal cancer cells by binding ITGB4/LAMB3 to activate the AKT signaling pathway. In Cancer biology & therapy, 25, 2314324. doi:10.1080/15384047.2024.2314324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375821/
5. Chen, Fuying, Wei, Ruoqu, Deng, Dan, Yao, Zhirong, Li, Ming. 2022. Genotype and phenotype correlations in 441 patients with epidermolysis bullosa from China. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 37, 411-419. doi:10.1111/jdv.18692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287101/
