智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cavin1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cavin1-flox
产品编号：
S-CKO-04617
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cavin1-flox mice (Strain S-CKO-04617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cavin1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19285-Cavin1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04617
基因名
Cavin1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ptrf；Cavin；Cav-p60；2310075E07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1277968 Mice homozygous for a null allele exhibit the absence of calveolae, dyslipidemia, and glucose intolerance, pulmonary arterial hypertension, and urinary bladder abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cavin1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cavin1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cavin1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cavin1基因位于小鼠11号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含702个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cavin1基因功能的丧失。Cavin1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出缺乏钙维蛋白、血脂异常、葡萄糖不耐受、肺动脉高压和膀胱异常。
基因研究概述
基因Cavin1，也称为PTRF（polymerase I and transcript release factor），是一种重要的细胞质蛋白，与caveolin-1共同负责细胞中caveolae的形成。Caveolae是一种特殊的质膜微囊，在多种细胞类型中存在，如脂肪细胞、内皮细胞和肺泡细胞。Cavin1在caveolae的生物发生中扮演着关键的角色，其功能缺失会导致caveolae的形成障碍，进而影响细胞的正常生理功能。
Cavin1的突变与多种疾病相关，包括先天性全身性脂肪营养不良4型（CGL4）。CGL4是一种罕见的遗传性疾病，患者体内缺乏脂肪组织，同时伴有肌肉肥大、面部特征改变、肌病和颈椎不稳等症状。此外，CGL4患者还可能出现心律失常、胃肠道运动障碍和骨骼异常等问题。一项研究报道了两个患有CGL4的兄弟姐妹，他们的基因检测结果显示，Cavin1基因存在新的致病性突变。这项研究强调了CGL4的诊断具有挑战性，需要多学科的合作，并且提示了CGL4患者可能存在多种组织病变[1]。
除了CGL4，Cavin1的突变还与神经肌肉疾病有关。一项针对黎巴嫩人群的神经肌肉疾病研究发现，81.4%的患者被诊断为运动神经元疾病和肌营养不良，其中几乎一半的患者患有脊髓性肌萎缩症（SMA）。这项研究还发现，CGL4等先天性、代谢性和线粒体肌病在黎巴嫩人群中较为罕见，但其发病率和上报率可能被低估[2]。
Cavin1还与药物诱导的长QT综合征（diLQT）的发生有关。diLQT是一种严重的心脏副作用，可能导致致命性心律失常。研究发现，Cavin1在心脏离子通道hERG的表达和分布中起着重要的调节作用。当Cavin1表达水平较高时，心脏细胞对某些药物（如sotalol）的敏感性增加，导致hERG通道的快速转运和IKr电流的显著减少，从而延长了心脏的复极化过程[3]。
除了上述疾病，Cavin1还与肝癌的发生和进展有关。一项研究发现，Cavin1在肝癌组织中表达下调，而Cavin1的过表达可以抑制肝癌细胞的增殖和迁移。此外，Cavin1还可以激活Wnt/β-catenin信号通路，进而影响肝癌的发生和进展[4]。
Cavin1的突变还可能导致肺功能障碍和巨噬细胞表型的改变。研究发现，Cavin1缺陷小鼠的肺泡形态发生显著改变，表现为肺泡细胞增多和肺泡巨噬细胞积聚。此外，Cavin1缺陷小鼠的肺泡巨噬细胞基因表达谱与野生型小鼠存在差异，提示Cavin1可能通过调节巨噬细胞的数量和功能来影响肺泡的稳态[5]。
综上所述，Cavin1是一种重要的细胞质蛋白，与caveolae的形成和功能密切相关。Cavin1的突变与多种疾病相关，包括先天性全身性脂肪营养不良4型、神经肌肉疾病、药物诱导的长QT综合征、肝癌和肺功能障碍等。Cavin1的研究有助于深入理解caveolae的生物发生和功能，以及其在多种疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mancioppi, Valentina, Daffara, Tommaso, Romanisio, Martina, Giordano, Mara, Prodam, Flavia. 2023. A new mutation in the CAVIN1/PTRF gene in two siblings with congenital generalized lipodystrophy type 4: case reports and review of the literature. In Frontiers in endocrinology, 14, 1212729. doi:10.3389/fendo.2023.1212729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37501786/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Al Sayed, Zeina R, Pereira, Céline, Le Borgne, Rémi, Trégouët, David-Alexandre, Hulot, Jean-Sébastien. 2024. CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT. In Circulation, 150, 563-576. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682330/
4. Hao, Xingyuan, Li, Jinghua, Liu, Bin, Yuan, Yufeng, Ma, Weijie. 2023. Cavin1 activates the Wnt/β-catenin pathway to influence the proliferation and migration of hepatocellular carcinoma. In Annals of hepatology, 29, 101160. doi:10.1016/j.aohep.2023.101160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37774837/
5. Akinci, Gulcin, Alyaarubi, Saif, Patni, Nivedita, Akinci, Baris, Garg, Abhimanyu. 2024. Metabolic and other morbid complications in congenital generalized lipodystrophy type 4. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63533. doi:10.1002/ajmg.a.63533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38234231/
