智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rapgef6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rapgef6-flox
产品编号：
S-CKO-04612
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rapgef6-flox mice (Strain S-CKO-04612) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rapgef6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192786-Rapgef6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04612
基因名
Rapgef6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ragef2；Pdzgef2；PDZ-GEF2；RA-GEF-2；mKIAA4052；A530068K01；C030018K18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384761 Mice homozygous for a null allele exhibit an inlarged spleen, increased IgE and IgG levels and altered cytokine production.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rapgef6位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rapgef6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rapgef6-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rapgef6基因位于小鼠11号染色体上，由29个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含178个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rapgef6基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出脾脏增大、IgE和IgG水平升高以及细胞因子产生改变的特征。
Rapgef6-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术制备的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rapgef6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rapgef6，全称为Rap guanine nucleotide exchange factor 6，是一种重要的基因，编码的蛋白RA-GEF-2/Rapgef6在细胞信号传导中发挥关键作用。该基因编码的蛋白是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，能够激活Rap1小GTPase。Rap1作为一种重要的信号分子，参与调节多种细胞过程，包括细胞增殖、分化、黏附和迁移等。因此，Rapgef6在维持细胞功能方面具有重要作用[8]。
研究表明，Rapgef6基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在精神分裂症的研究中，发现Rapgef6基因的缺失会导致小鼠杏仁核功能受损，表现为恐惧条件反射减弱和焦虑缓解。这些发现提示Rapgef6可能在精神分裂症的发病机制中发挥重要作用[1]。此外，在慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的研究中，发现Rapgef6基因与ETV6基因融合形成ETV6::RAPGEF6融合基因，该融合基因与IL3基因的过表达相关，提示Rapgef6可能在CEL的发生发展中发挥重要作用[2]。
此外，Rapgef6基因的多态性与鸡的产蛋率有关。研究发现，Rapgef6基因上的3个单核苷酸多态性（SNPs）与鸡的产蛋率显著相关，这些SNPs可作为潜在的候选分子遗传标记，用于鸡的选育和产蛋性状的改良[3]。
在犬类研究中，发现Rapgef6基因的一个36 bp插入突变与犬的喉麻痹有关。该突变导致Rapgef6基因的异常剪接和移码突变，影响其编码蛋白的结构和功能，从而引起喉麻痹[4]。
此外，Rapgef6基因与HER2阳性乳腺癌细胞生长有关。研究发现，miR-342-5p能够抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长，而Rapgef6基因的表达与miR-342-5p呈正相关，提示Rapgef6可能在HER2阳性乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[5]。
在疟疾研究中，发现Rapgef6基因与恶性疟疾和脑型疟疾的发生发展有关。研究发现，Rapgef6基因的表达与恶性疟疾和脑型疟疾的发生发展呈正相关，提示Rapgef6可能在疟疾的发病机制中发挥重要作用[6]。
在系统性红斑狼疮（SLE）的研究中，发现Rapgef6基因的表达与SLE患者感染EB病毒后的基因表达变化有关。研究发现，Rapgef6基因的表达与SLE患者感染EB病毒后的基因表达变化呈正相关，提示Rapgef6可能在SLE的发生发展中发挥重要作用[7]。
综上所述，Rapgef6基因在维持细胞功能、调节细胞信号传导以及多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Rapgef6基因的变异与精神分裂症、慢性嗜酸性粒细胞白血病、喉麻痹、乳腺癌、疟疾和系统性红斑狼疮等多种疾病的发生发展密切相关。因此，深入研究Rapgef6基因的功能和调控机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Levy, R J, Kvajo, M, Li, Y, Karayiorgou, M, Gogos, J A. 2015. Deletion of Rapgef6, a candidate schizophrenia susceptibility gene, disrupts amygdala function in mice. In Translational psychiatry, 5, e577. doi:10.1038/tp.2015.75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26057047/
2. Iberti, Mathilde, Loschi, Michael, Keslair, Frédérique, Cluzeau, Thomas, Dadone-Montaudié, Bérengère. 2025. Novel ETV6::RAPGEF6 fusion gene in chronic eosinophilic leukemia: compiling evidence on the role of IL3 overexpression in tumorigenesis. In Annals of hematology, , . doi:10.1007/s00277-025-06217-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39923209/
3. Azmal, Syed Ali, Bhuiyan, Ali Akbar, Omar, Abdullah Ibne, Zhao, Shuhong, Li, Shijun. 2019. Novel Polymorphisms in RAPGEF6 Gene Associated with Egg-Laying Rate in Chinese Jing Hong Chicken using Genome-Wide SNP Scan. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10050384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31137587/
4. Hadji Rasouliha, Sheida, Barrientos, Laura, Anderegg, Linda, Rösch, Sarah, Leeb, Tosso. 2019. A RAPGEF6 variant constitutes a major risk factor for laryngeal paralysis in dogs. In PLoS genetics, 15, e1008416. doi:10.1371/journal.pgen.1008416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31647804/
5. Lindholm, Evita Maria, Leivonen, Suvi-Katri, Undlien, Eldri, Børresen-Dale, Anne-Lise, Kleivi, Kristine. . miR-342-5p as a Potential Regulator of HER2 Breast Cancer Cell Growth. In MicroRNA (Shariqah, United Arab Emirates), 8, 155-165. doi:10.2174/2211536608666181206124922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30520388/
6. Nambou, Komi, Nie, Xiaoling, Tong, Yin, Anakpa, Manawa. 2021. Weighted gene co-expression network analysis and drug-gene interaction bioinformatics uncover key genes associated with various presentations of malaria infection in African children and major drug candidates. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 89, 104723. doi:10.1016/j.meegid.2021.104723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444859/
7. Gui, Jiajun, Fang, Mengyuan, Tu, Jianxin, Chen, Xiaowei, Sun, Li. 2024. Exploring genetic and immune cell dynamics in systemic lupus erythematosus patients with Epstein-Barr virus infection via machine learning. In Rheumatology (Oxford, England), , . doi:10.1093/rheumatology/keae537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39361430/
8. Okada, Keisuke, Miyake, Hideaki, Yamaguchi, Kohei, Kataoka, Tohru, Fujisawa, Masato. 2014. Critical function of RA-GEF-2/Rapgef6, a guanine nucleotide exchange factor for Rap1, in mouse spermatogenesis. In Biochemical and biophysical research communications, 445, 89-94. doi:10.1016/j.bbrc.2014.01.149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24491570/
