智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcg4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcg4-flox
产品编号：
S-CKO-04599
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcg4-flox mice (Strain S-CKO-04599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Abcg4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192663-Abcg4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04599
基因名
Abcg4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
6430517O04Rik
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_138955.3
Ensembl ID
ENSMUST00000161354
靶向范围
Exon 7~12
敲除长度
~2701 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1890594 Mice homozygous for a report allele exhibit increased brain lathosterol levels.
基因研究概述
ABCG4，也称为ATP结合盒转运蛋白G4，是一种重要的ABC转运蛋白家族成员。ABC转运蛋白是一类广泛存在于细胞膜上的跨膜蛋白，负责将多种物质（如脂质、药物、毒素等）转运进出细胞。ABCG4在多种细胞和组织中表达，包括巨噬细胞、神经元、血管内皮细胞和血小板等。ABCG4的功能主要包括胆固醇转运、脂质代谢、细胞内稳态维持等。
ABCG4基因的突变或表达下调与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在玉米螟（Ostrinia furnacalis）中，ABCG4基因的突变或下调与对Bt Cry1毒素的耐药性有关。研究表明，ABCG4基因可能作为Bt Cry1毒素的受体，在玉米螟中发挥重要作用[1]。此外，ABCG4基因的表达还受到氧化甾醇和视黄酸的调控，这些分子是核受体LXR和RXR的激动剂，参与巨噬细胞脂质稳态的调节[2]。
ABCG4基因的表达模式在发育和衰老过程中存在差异。在成年小鼠中，ABCG4的表达主要局限于中枢神经系统（CNS），而ABCG1则在多种细胞类型和组织中表达。研究表明，ABCG4在发育过程中在造血细胞和肠上皮细胞中高度表达，而ABCG1则在巨噬细胞和内皮细胞中表达。此外，ABCG4和ABCG1在胚胎眼和发育中的CNS中均有表达。ABCG4和ABCG1的缺失会导致视网膜和/或大脑中氧化甾醇的积累，以及肝X受体和甾醇调节元件结合蛋白-2靶基因表达的改变，并引发应激反应基因的表达。ABCG4缺失小鼠在关联恐惧记忆方面存在缺陷，表明ABCG4在CNS中的缺失会影响代谢途径和行为[3]。
ABCG4基因的表达还受到microRNA（miRNA）的调控。例如，miRNA-463-3p可以直接靶向ABCG4基因，抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）。在2型糖尿病患者的胰岛中，miRNA-463-3p和胰岛素的表达上调，而ABCG4的表达下调，且三者表达水平密切相关。这表明miRNA-463-3p/ABCG4轴可能参与GSIS的调控，并成为糖尿病治疗的新靶点[4]。
此外，ABCG4基因的表达还与肺泡蛋白沉积症（PAP）的发生发展有关。研究表明，某些纳米颗粒（NPs）可以诱导PAP的发生，而ABCG1和ABCG4可能在这其中发挥关键作用。在PAP诱导的NPs处理后，ABCG1和ABCG4的表达水平与PAP的严重程度呈负相关，表明这两个基因可能在PAP的发生发展中发挥重要作用[5]。
ABCG4基因还与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关。研究表明，ABCG1和ABCG4可以抑制γ-分泌酶的活性和定位，降低淀粉样β（Aβ）的产生。ABCG1和ABCG4的表达下调会导致Aβ的产生增加，而ABCG4的突变体（ABCG4-KM）则没有这种抑制作用。这些结果表明，ABCG1和ABCG4可能通过调节γ-分泌酶的活性和定位来抑制AD的发生发展[6]。
综上所述，ABCG4基因在胆固醇转运、脂质代谢、细胞内稳态维持等方面发挥重要作用。ABCG4基因的突变或表达下调与多种疾病的发生发展密切相关，包括Bt Cry1毒素耐药性、糖尿病、肺泡蛋白沉积症和阿尔茨海默病等。此外，ABCG4基因的表达还受到氧化甾醇、视黄酸和miRNA的调控。深入研究ABCG4基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gao, Qing, Lin, Yaling, Wang, Xiuping, Zhang, Yongjun, Zhang, Tiantao. 2022. Knockout of ABC Transporter ABCG4 Gene Confers Resistance to Cry1 Proteins in Ostrinia furnacalis. In Toxins, 14, . doi:10.3390/toxins14010052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051029/
2. Engel, T, Lorkowski, S, Lueken, A, Cullen, P, Assmann, G. . The human ABCG4 gene is regulated by oxysterols and retinoids in monocyte-derived macrophages. In Biochemical and biophysical research communications, 288, 483-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11606068/
3. Bojanic, Dragana D, Tarr, Paul T, Gale, Greg D, Björkhem, Ingemar, Edwards, Peter A. . Differential expression and function of ABCG1 and ABCG4 during development and aging. In Journal of lipid research, 51, 169-81. doi:10.1194/M900250-JLR200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19633360/
4. Hou, Xuwei, Wu, Wei, Yin, Bo, Liu, Xuefeng, Ren, Fu. 2016. MicroRNA-463-3p/ABCG4: A new axis in glucose-stimulated insulin secretion. In Obesity (Silver Spring, Md.), 24, 2368-2376. doi:10.1002/oby.21655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27664094/
5. Jeon, Soyeon, Kim, Sung-Hyun, Jeong, Jiyoung, Maruthupandy, Muchuchamy, Cho, Wan-Seob. 2021. ABCG1 and ABCG4 as key transporters in the development of pulmonary alveolar proteinosis by nanoparticles. In Journal of hazardous materials, 420, 126595. doi:10.1016/j.jhazmat.2021.126595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34256330/
6. Sano, Osamu, Tsujita, Maki, Shimizu, Yuji, Ueda, Kazumitsu, Matsuo, Michinori. 2016. ABCG1 and ABCG4 Suppress γ-Secretase Activity and Amyloid β Production. In PloS one, 11, e0155400. doi:10.1371/journal.pone.0155400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27196068/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
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SPF
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