Rfpl4,即Ret Finger Protein-Like 4基因,编码一个推测的E3泛素-蛋白连接酶,含有RING finger样结构和B30.2基序。通过电子数据库的减法方法,研究人员发现Rfpl4是一个新的Ret Finger Protein-Like基因家族成员。Northern blot分析显示,Rfpl4编码一个1.7kb的mRNA,仅在成年小鼠的生殖腺中被检测到。原位杂交将Rfpl4转录本定位于卵巢的初级和后期卵泡的卵母细胞以及睾丸中的伸长精细胞中。Rfpl4基因由三个外显子组成,定位于小鼠7号染色体上。人类同源基因已被鉴定,定位于19q13.4。这些研究表明,RFPL4介导对配子发生或早期胚胎发育重要的蛋白质降解途径[1]。
Rfpl4在卵母细胞的细胞周期控制和细胞周期的关键转换中发挥重要作用。卵母细胞的减数分裂和早期胚胎的细胞分裂依赖于细胞周期调节因子的及时产生和通过蛋白酶体降解途径的清除。RFPL4编码一个具有RING finger样结构和B30.2结构域的蛋白质,是在寻找特异性基因的过程中发现的。为了研究RFPL4蛋白的表达和功能,研究人员进行了免疫定位和使用酵母双杂交和其他蛋白质-蛋白质相互作用分析。免疫组织化学和免疫荧光显示,RFPL4积累在所有生长的卵母细胞中,并在早期胚胎分裂过程中迅速消失。酵母双杂交模型表明,RFPL4与E2泛素连接酶HR6A、蛋白酶体亚基β1型、泛素B以及降解靶蛋白细胞周期蛋白B1相互作用。体外翻译蛋白质和瞬时共转化中国仓鼠卵巢(CHO)-K1细胞提取物中的共免疫沉淀分析证实了这些发现。研究人员得出结论,与许多含有RING finger的蛋白质一样,RFPL4是一种E3泛素连接酶。其表达的特异性和这些相互作用表明,RFPL4靶向细胞周期蛋白B1进行蛋白酶体降解,这是卵母细胞减数分裂和卵母细胞到胚胎有丝分裂的关键转换中的细胞周期控制的关键方面[2]。
Rfpl4是卵巢功能衰竭的候选基因之一。卵巢功能衰竭(POF)被定义为40岁以下的卵巢功能停止,其特征为闭经、低雌激素血症和血清促性腺激素浓度升高。POF影响1%的女性,大约0.1%发生在30岁之前。迄今为止,与POF相关的突变仅在少数基因中被鉴定,包括编码抑制素α(INHA)、FSH受体和LH/绒毛膜促性腺激素受体的基因。Gdf9、Bmp15和Rfpl4等特异性基因可能在人类卵子发生中发挥重要作用。在动物模型中调节卵母细胞基因表达的转录因子,包括Nobox、Taf4b、Figla、Lhx8、Sohlh1和Sohlh2,可能是人类生育的关键介质。这篇综述在总结了人类POF的一般背景之后,重点关注从动物模型中获得的见解,这些模型涉及哺乳动物的卵泡发生。动物模型研究为人类卵巢衰竭提供了新的候选基因[3]。
综上所述,Rfpl4是一种重要的E3泛素连接酶,参与介导配子发生和早期胚胎发育中的蛋白质降解途径。RFPL4在卵母细胞的细胞周期控制和细胞周期的关键转换中发挥重要作用,如卵母细胞减数分裂和卵母细胞到胚胎有丝分裂的转换。此外,Rfpl4是卵巢功能衰竭的候选基因之一,可能在人类卵子发生中发挥重要作用。RFPL4的研究有助于深入理解蛋白质降解途径在配子发生和早期胚胎发育中的作用,为卵巢功能衰竭的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Rajkovic, Aleksandar, Lee, Jung Hyun, Yan, Changning, Matzuk, Martin M. . The ret finger protein-like 4 gene, Rfpl4, encodes a putative E3 ubiquitin-protein ligase expressed in adult germ cells. In Mechanisms of development, 112, 173-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11850190/
2. Suzumori, Nobuhiro, Burns, Kathleen H, Yan, Wei, Matzuk, Martin M. 2003. RFPL4 interacts with oocyte proteins of the ubiquitin-proteasome degradation pathway. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 550-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12525704/
3. Suzumori, Nobuhiro, Pangas, Stephanie A, Rajkovic, Aleksandar. . Candidate genes for premature ovarian failure. In Current medicinal chemistry, 14, 353-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17305537/