智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ttc36em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ttc36-flox
产品编号：
S-CKO-04592
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ttc36-flox mice (Strain S-CKO-04592) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ttc36em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192653-Ttc36-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04592
基因名
Ttc36
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384760 Mice homozygous for a null allele exhibit normal reproduction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ttc36位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ttc36基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ttc36-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Ttc36基因位于小鼠9号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号至2号外显子，覆盖了53.41%的编码区域。删除该区域会导致小鼠Ttc36基因功能的丧失。构建该小鼠模型的过程包括利用BAC克隆RP23-329D13作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将RNP和靶向载体共同注入受精卵，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ttc36基因在小鼠体内的功能，进一步了解其在生物学过程中的作用。
基因研究概述
TTC36，全称为Tetratricopeptide repeat domain 36，是一种在哺乳动物中广泛存在的基因，其编码的蛋白质属于tetratricopeptide repeat (TPR) motif家族。TPR是一种蛋白质结构域，通常与蛋白质-蛋白质相互作用有关，参与多种生物学过程，包括信号转导、蛋白质折叠和细胞周期调控等。TTC36的编码蛋白包含三个TPR结构域，这些结构域可能与蛋白质的稳定性和功能有关。
TTC36的表达模式研究表明，该基因在胚胎发育过程中以及成体肝脏和肾脏中均有表达。免疫荧光染色结果显示，TTC36在肝脏中呈弥散性表达，而在肾脏中则主要表达于近端肾小管上皮细胞。进一步的研究发现，TTC36的表达与肾脏损伤程度呈负相关，提示TTC36可能参与了肾脏损伤的修复过程[3]。
在急性肾损伤（AKI）的研究中，TTC36的表达水平在缺血再灌注诱导的AKI小鼠模型中明显下调，且其表达与肾脏损伤程度呈负相关。此外，TTC36还能够保护HK2细胞免受顺铂诱导的细胞凋亡，这可能与其维持线粒体稳态的作用有关。具体来说，TTC36能够通过维持线粒体膜电位和促进线粒体自噬相关基因的表达来减轻顺铂引起的线粒体功能障碍[1]。
在慢性肾脏疾病（CKD）的研究中，TTC36的表达水平在单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的CKD小鼠模型中降低。TTC36的缺失能够减轻UUO诱导的肾小管损伤和随后的上皮-间质转化（EMT），而TTC36的过表达则能够促进TGF-β1诱导的HK2细胞发生EMT。这些结果提示TTC36可能参与了CKD的发生发展过程，并可能成为CKD治疗的一个潜在靶点[4]。
在肝细胞癌（HCC）的研究中，TTC36的表达水平在HCC组织中明显下调，且与患者的总体生存率呈负相关。此外，TTC36的表达还与多种免疫细胞浸润相关，包括B细胞、T细胞CD4+、中性粒细胞、巨噬细胞和骨髓来源的树突状细胞。过表达TTC36能够抑制HCC细胞的增殖和侵袭，提示TTC36可能成为HCC预后预测和治疗的潜在标志物[2]。
此外，TTC36的表达还与免疫浸润相关，在早期基底样/三阴性乳腺癌（TNBC）中，TTC36的表达下调与CD8+ T细胞浸润增加相关。这表明TTC36可能参与了TNBC的免疫反应过程，并可能成为预测TNBC免疫治疗反应的潜在标志物[5]。
综上所述，TTC36是一种在哺乳动物中广泛存在的基因，其编码蛋白具有维持线粒体稳态、调节细胞凋亡和参与免疫反应等多种生物学功能。TTC36在多种疾病中发挥重要作用，包括急性肾损伤、慢性肾脏疾病、肝细胞癌和乳腺癌等。此外，TTC36的表达还与免疫细胞浸润相关，提示其在免疫反应过程中可能发挥重要作用。因此，TTC36可能成为多种疾病治疗和预后的潜在标志物和靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yan, Xin, Tian, Dayu, Peng, Rui, Zhou, Qin, Li, Qianyin. 2022. Tetratricopeptide repeat domain 36 protects renal tubular cells from cisplatin-induced apoptosis potentially via maintaining mitochondrial homeostasis. In Tissue & cell, 76, 101749. doi:10.1016/j.tice.2022.101749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35176677/
2. Jing, Wei, Peng, Ruoyu, Li, Xiaogai, Duan, Yu, Jiang, Shitao. 2022. Study on the Prognostic Values of TTC36 Correlated with Immune Infiltrates and Its Methylation in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of immunology research, 2022, 7267131. doi:10.1155/2022/7267131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35846428/
3. Zhou, Yuru, He, Qingling, Chen, Jihui, Gu, Yuping, Zhou, Qin. 2016. The expression patterns of Tetratricopeptide repeat domain 36 (Ttc36). In Gene expression patterns : GEP, 22, 37-45. doi:10.1016/j.gep.2016.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27826126/
4. Yan, Xin, Peng, Rui, Ni, Yilu, Li, Qianyin, Zhou, Qin. 2021. Tetratricopeptide repeat domain 36 deficiency mitigates renal tubular injury by inhibiting TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition in a mouse model of chronic kidney disease. In Genes & diseases, 9, 1716-1726. doi:10.1016/j.gendis.2021.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157495/
5. Wu, Min, Yuan, Keyu, Lyu, Shuzhen, Li, Yanping. 2022. Screening potential immune signatures for early-stage basal-like/triple-negative breast cancer. In World journal of surgical oncology, 20, 214. doi:10.1186/s12957-022-02683-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751103/
