Ptpn22-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn22-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04585

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn22em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19260-Ptpn22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn22-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 22 (lymphoid)
基因别称
70zpep,PEP,Ptpn8
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008979 | Ensembl: ENSMUST00000029433
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107170Homozygous null mice display antigen dependent increases in T cell proliferation and cytokine production, enlarged spleens and lymph nodes, increased spontaneous germinal center formation, increased B cell numbers, and increased serum IgG and IgE levels.
PTPN22基因,全称为蛋白酪氨酸磷酸酶非受体22(Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor Type 22),在生物医学研究中备受关注。PTPN22基因编码的蛋白是一种非受体型酪氨酸磷酸酶,参与调节细胞信号转导,特别是在T细胞的激活和功能中发挥关键作用。T细胞是免疫系统的核心组成部分,负责识别和应对入侵的病原体和异常细胞。

PTPN22基因的变异与多种自身免疫性疾病的风险增加相关,包括类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、1型糖尿病(T1DM)、甲状腺疾病等。PTPN22基因中一个重要的单核苷酸多态性(SNP)位点rs2476601(R620W变异)被认为与这些疾病的风险增加相关。该变异影响了PTPN22蛋白的功能,导致T细胞信号传导异常,从而可能增加自身免疫反应的风险。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,以关节炎症和损伤为特征。PTPN22基因的rs2476601 SNP与RA的风险增加显著相关[1]。研究发现,该SNP在白种人和非洲人中显著增加了RA的风险,提示其在该人群中可能是一个重要的遗传易感因素。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,其发病机制复杂。PTPN22基因的变异也被发现与SLE的风险相关[2,3]。研究发现,PTPN22基因的某些多态性与儿童SLE的发病风险增加相关,这表明PTPN22基因可能在SLE的发病机制中发挥重要作用。

1型糖尿病(T1DM)是一种自身免疫性疾病,以胰岛素分泌不足为特征。PTPN22基因的rs2476601 SNP与T1DM的风险增加相关[7]。研究显示,该SNP在欧洲和美洲人群中显著增加了T1DM的风险,而在亚洲人群中则没有发现显著相关性,提示PTPN22基因的遗传易感性可能存在种族差异。

PTPN22基因的变异还与其他自身免疫性疾病相关,如免疫性血小板减少症(ITP)、斑秃(AA)等[4,6]。研究发现,PTPN22基因的rs2476601 SNP与ITP的风险增加相关,而AA的风险则与PTPN22基因的rs2476601 SNP的C等位基因相关。

PTPN22基因的功能变异还可能影响对治疗反应的预测。研究发现,PTPN22基因的表达水平可以预测类风湿性关节炎患者对靶向治疗的反应[5]。PTPN22基因表达水平的降低与对靶向治疗的反应不良相关,提示PTPN22基因可能作为预测类风湿性关节炎患者对靶向治疗反应的生物标志物。

综上所述,PTPN22基因是一个重要的遗传易感因素,其变异与多种自身免疫性疾病的风险增加相关。PTPN22基因的功能变异可能影响T细胞信号传导和自身免疫反应,从而增加自身免疫性疾病的风险。此外,PTPN22基因的表达水平还可能作为预测类风湿性关节炎患者对靶向治疗反应的生物标志物。深入研究PTPN22基因的遗传变异和功能机制,有助于我们更好地理解自身免疫性疾病的发病机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Abbasifard, Mitra, Imani, Danyal, Bagheri-Hosseinabadi, Zahra. 2020. PTPN22 gene polymorphism and susceptibility to rheumatoid arthritis (RA): Updated systematic review and meta-analysis. In The journal of gene medicine, 22, e3204. doi:10.1002/jgm.3204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333475/
2. Bahrami, Tayyeb, Valilou, Saeed Farajzadeh, Sadr, Maryam, Ziaee, Vahid, Rezaei, Nima. 2019. PTPN22 Gene Polymorphisms in Pediatric Systemic Lupus Erythematosus. In Fetal and pediatric pathology, 39, 13-20. doi:10.1080/15513815.2019.1630873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31232672/
3. Pradhan, V, Borse, V, Ghosh, K. . PTPN22 gene polymorphisms in autoimmune diseases with special reference to systemic lupus erythematosus disease susceptibility. In Journal of postgraduate medicine, 56, 239-42. doi:10.4103/0022-3859.68651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20739780/
4. Hesham, Mervat, Hassan, Tamer, Fawzy, Amal, El Gebaly, Sherief, Zakaria, Marwa. 2020. PTPN22 gene polymorphism as a genetic risk factor for primary immune thrombocytopenia in Egyptian children. In Expert review of hematology, 14, 877-881. doi:10.1080/17474086.2020.1838895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064968/
5. Chang, Hui-Hsin, Ho, Ching-Huang, Tomita, Beverly, Lee, Yvonne C, Ho, I-Cheng. 2019. Utilizing a PTPN22 gene signature to predict response to targeted therapies in rheumatoid arthritis. In Journal of autoimmunity, 101, 121-130. doi:10.1016/j.jaut.2019.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31030958/
6. Lei, Zi-Xian, Chen, Wen-Jing, Liang, Jun-Qin, Xu, Chen, Kang, Xiao-Jing. . The association between rs2476601 polymorphism in PTPN22 gene and risk of alopecia areata: A meta-analysis of case-control studies. In Medicine, 98, e15448. doi:10.1097/MD.0000000000015448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31096440/
7. Tang, Songtao, Peng, Wenjia, Wang, Changjiang, Tang, Haiqin, Zhang, Qiu. 2012. Association of the PTPN22 gene (+1858C/T, -1123G/C) polymorphisms with type 1 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. In Diabetes research and clinical practice, 97, 446-52. doi:10.1016/j.diabres.2012.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22572103/