Ptpn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04581

品系全称

C57BL/6NCya-Ptpn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-19255-Ptpn2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 2
基因别称
Ptpt,TC-PTP
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008977 | Ensembl: ENSMUST00000025420
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97806Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced life span, abnormalities of the hematopoietic system and an increased succeptibility to inflammatory disease.
PTPN2,即蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2,是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。PTPN2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族,该家族的成员负责调控细胞内信号分子的活性,进而影响细胞生长、分化和凋亡等过程。PTPN2具有一个保守的催化结构域,可以与多种蛋白质相互作用,包括细胞因子受体、信号转导和转录激活因子(STAT)等。PTPN2在免疫系统中扮演着关键角色,尤其是在调节T细胞活化和炎症反应方面。PTPN2的失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性肠病(IBD)、自身免疫性疾病和癌症等。

PTPN2在调节肠道屏障功能方面发挥着重要作用。研究表明,PTPN2可以保护肠道上皮细胞(IEC)屏障免受炎症引起的破坏,并调节巨噬细胞的功能。PTPN2控制IEC和巨噬细胞之间的相互作用,以维持肠道屏障功能。在PTPN2缺陷的巨噬细胞和/或IEC中,IEC单层的通透性增加,并且两种细胞类型同时敲除时具有协同效应,这表明PTPN2在肠道屏障的维持中起着至关重要的作用。此外,PTPN2的缺陷还与结肠炎的发病机制有关。在PTPN2基因缺陷的动物模型中,炎症性巨噬细胞的数量显著增加,结肠通透性也增加,这表明PTPN2的缺陷会导致肠道屏障功能的受损,从而增加炎症性疾病的发病风险[1]。

PTPN2是癌症免疫治疗的一个潜在靶点。研究表明,通过CRISPR-Cas9基因编辑技术删除PTPN2基因,可以提高肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。PTPN2的缺失可以增强干扰素-γ介导的抗原呈递和生长抑制作用,从而提高免疫治疗的疗效。这表明PTPN2可能是一个新的免疫治疗靶点,有望为癌症治疗提供新的思路和方法[2]。

PTPN2在自噬、肠道菌群和炎症反应之间的相互作用中也发挥着重要作用。自噬是一种细胞内降解和回收过程,对于维持肠道稳态和免疫反应至关重要。PTPN2的缺陷会导致自噬功能障碍,进而影响肠道菌群和炎症反应。研究表明,PTPN2基因缺陷的动物模型中,肠道菌群失调,抗微生物肽分泌减少,内质网应激反应增强,并且对病原菌的免疫反应异常[3]。

PTPN2的缺陷还与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。例如,PTPN2基因缺陷的动物模型中,T细胞和浆细胞样树突状细胞的浸润增加,这表明PTPN2的缺陷可能导致自身免疫性疾病的发病风险增加。此外,PTPN2基因多态性与银屑病的易感性增加相关,这表明PTPN2在调节T细胞活化和炎症反应方面发挥着重要作用[4,7]。

PTPN2的缺陷还与克罗恩病和溃疡性结肠炎的发病机制有关。研究表明,PTPN2基因多态性与克罗恩病和溃疡性结肠炎的易感性增加相关,这表明PTPN2可能参与了这两种炎症性肠病的发病机制。此外,PTPN2的缺失还与克罗恩病的严格性病变表型相关,这表明PTPN2可能参与了克罗恩病的病情进展[5,9]。

PTPN2的缺失还与原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发病机制有关。研究表明,PTPN2基因多态性与日本人群中PBC的易感性增加相关,这表明PTPN2可能参与了PBC的发病机制。PTPN2基因缺陷的动物模型中,PBC肝脏组织中PBC相关基因的表达水平增加,这表明PTPN2的缺陷可能导致PBC的发病风险增加[6]。

PTPN2的缺失还与巨噬细胞清除入侵细菌的能力受损有关。研究表明,PTPN2基因缺陷的巨噬细胞清除入侵细菌的能力受损,这可能导致细菌在体内的定植和繁殖增加,进而导致炎症性疾病的发病风险增加。PTPN2的缺失可以通过三种不同的机制影响巨噬细胞清除入侵细菌的能力:增强细菌的摄取、自噬缺陷和溶酶体酸化受损。此外,PTPN2基因缺陷的动物模型中,对入侵细菌的易感性增加,这表明PTPN2在维持巨噬细胞的抗菌功能方面发挥着重要作用[8]。

综上所述,PTPN2在免疫系统中发挥着重要作用,尤其是在调节T细胞活化和炎症反应方面。PTPN2的缺陷与多种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性肠病、自身免疫性疾病和癌症等。PTPN2可能是一个新的免疫治疗靶点,有望为癌症治疗提供新的思路和方法。此外,PTPN2的研究有助于深入理解免疫系统、肠道菌群和炎症反应之间的相互作用,为炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Spalinger, Marianne R, Sayoc-Becerra, Anica, Santos, Alina N, Nair, Meera G, McCole, Declan F. 2020. PTPN2 Regulates Interactions Between Macrophages and Intestinal Epithelial Cells to Promote Intestinal Barrier Function. In Gastroenterology, 159, 1763-1777.e14. doi:10.1053/j.gastro.2020.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32652144/
2. Manguso, Robert T, Pope, Hans W, Zimmer, Margaret D, Doench, John G, Haining, W Nicholas. 2017. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target. In Nature, 547, 413-418. doi:10.1038/nature23270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28723893/
3. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
4. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
5. Hitomi, Yuki, Ueno, Kazuko, Aiba, Yoshihiro, Tokunaga, Katsushi, Nakamura, Minoru. 2024. A genome-wide association study identified PTPN2 as a population-specific susceptibility gene locus for primary biliary cholangitis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 80, 776-790. doi:10.1097/HEP.0000000000000894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652555/
6. Spalinger, Marianne Rebecca, Shawki, Ali, Chatterjee, Pritha, Borneman, James, McCole, Declan F. 2021. Autoimmune susceptibility gene PTPN2 is required for clearance of adherent-invasive Escherichia coli by integrating bacterial uptake and lysosomal defence. In Gut, 71, 89-99. doi:10.1136/gutjnl-2020-323636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33563644/
7. Tobin, Joshua M, Cooper, Megan A. 2024. PTPN2 deficiency: Amping up JAK/STAT. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20240980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39028870/
8. Mei, Qingbu, Liu, Chang, Zhang, Xuelong, Fu, Songbin, Xu, Lidan. 2018. Associations between PTPN2 gene polymorphisms and psoriasis in Northeastern China. In Gene, 681, 73-79. doi:10.1016/j.gene.2018.09.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266502/
9. Glas, Jürgen, Wagner, Johanna, Seiderer, Julia, Czamara, Darina, Brand, Stephan. 2012. PTPN2 gene variants are associated with susceptibility to both Crohn's disease and ulcerative colitis supporting a common genetic disease background. In PloS one, 7, e33682. doi:10.1371/journal.pone.0033682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22457781/