智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ptpn2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptpn2-flox
产品编号：
S-CKO-04581
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptpn2-flox mice (Strain S-CKO-04581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ptpn2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19255-Ptpn2-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04581
基因名
Ptpn2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Ptpt；TC-PTP
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97806 Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced life span, abnormalities of the hematopoietic system and an increased succeptibility to inflammatory disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptpn2位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptpn2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptpn2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptpn2基因位于小鼠18号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含91个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptpn2基因功能的丧失。Ptpn2-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-27M7作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其寿命缩短，存在血液系统异常，并且对炎症疾病的易感性增加。该模型可用于研究Ptpn2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PTPN2，即蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2，是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。PTPN2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族，该家族的成员负责调控细胞内信号分子的活性，进而影响细胞生长、分化和凋亡等过程。PTPN2具有一个保守的催化结构域，可以与多种蛋白质相互作用，包括细胞因子受体、信号转导和转录激活因子（STAT）等。PTPN2在免疫系统中扮演着关键角色，尤其是在调节T细胞活化和炎症反应方面。PTPN2的失调与多种疾病的发生发展密切相关，包括炎症性肠病（IBD）、自身免疫性疾病和癌症等。
PTPN2在调节肠道屏障功能方面发挥着重要作用。研究表明，PTPN2可以保护肠道上皮细胞（IEC）屏障免受炎症引起的破坏，并调节巨噬细胞的功能。PTPN2控制IEC和巨噬细胞之间的相互作用，以维持肠道屏障功能。在PTPN2缺陷的巨噬细胞和/或IEC中，IEC单层的通透性增加，并且两种细胞类型同时敲除时具有协同效应，这表明PTPN2在肠道屏障的维持中起着至关重要的作用。此外，PTPN2的缺陷还与结肠炎的发病机制有关。在PTPN2基因缺陷的动物模型中，炎症性巨噬细胞的数量显著增加，结肠通透性也增加，这表明PTPN2的缺陷会导致肠道屏障功能的受损，从而增加炎症性疾病的发病风险[1]。
PTPN2是癌症免疫治疗的一个潜在靶点。研究表明，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术删除PTPN2基因，可以提高肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。PTPN2的缺失可以增强干扰素-γ介导的抗原呈递和生长抑制作用，从而提高免疫治疗的疗效。这表明PTPN2可能是一个新的免疫治疗靶点，有望为癌症治疗提供新的思路和方法[2]。
PTPN2在自噬、肠道菌群和炎症反应之间的相互作用中也发挥着重要作用。自噬是一种细胞内降解和回收过程，对于维持肠道稳态和免疫反应至关重要。PTPN2的缺陷会导致自噬功能障碍，进而影响肠道菌群和炎症反应。研究表明，PTPN2基因缺陷的动物模型中，肠道菌群失调，抗微生物肽分泌减少，内质网应激反应增强，并且对病原菌的免疫反应异常[3]。
PTPN2的缺陷还与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。例如，PTPN2基因缺陷的动物模型中，T细胞和浆细胞样树突状细胞的浸润增加，这表明PTPN2的缺陷可能导致自身免疫性疾病的发病风险增加。此外，PTPN2基因多态性与银屑病的易感性增加相关，这表明PTPN2在调节T细胞活化和炎症反应方面发挥着重要作用[4,7]。
PTPN2的缺陷还与克罗恩病和溃疡性结肠炎的发病机制有关。研究表明，PTPN2基因多态性与克罗恩病和溃疡性结肠炎的易感性增加相关，这表明PTPN2可能参与了这两种炎症性肠病的发病机制。此外，PTPN2的缺失还与克罗恩病的严格性病变表型相关，这表明PTPN2可能参与了克罗恩病的病情进展[5,9]。
PTPN2的缺失还与原发性胆汁性胆管炎（PBC）的发病机制有关。研究表明，PTPN2基因多态性与日本人群中PBC的易感性增加相关，这表明PTPN2可能参与了PBC的发病机制。PTPN2基因缺陷的动物模型中，PBC肝脏组织中PBC相关基因的表达水平增加，这表明PTPN2的缺陷可能导致PBC的发病风险增加[6]。
PTPN2的缺失还与巨噬细胞清除入侵细菌的能力受损有关。研究表明，PTPN2基因缺陷的巨噬细胞清除入侵细菌的能力受损，这可能导致细菌在体内的定植和繁殖增加，进而导致炎症性疾病的发病风险增加。PTPN2的缺失可以通过三种不同的机制影响巨噬细胞清除入侵细菌的能力：增强细菌的摄取、自噬缺陷和溶酶体酸化受损。此外，PTPN2基因缺陷的动物模型中，对入侵细菌的易感性增加，这表明PTPN2在维持巨噬细胞的抗菌功能方面发挥着重要作用[8]。
综上所述，PTPN2在免疫系统中发挥着重要作用，尤其是在调节T细胞活化和炎症反应方面。PTPN2的缺陷与多种疾病的发生发展密切相关，包括炎症性肠病、自身免疫性疾病和癌症等。PTPN2可能是一个新的免疫治疗靶点，有望为癌症治疗提供新的思路和方法。此外，PTPN2的研究有助于深入理解免疫系统、肠道菌群和炎症反应之间的相互作用，为炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Spalinger, Marianne R, Sayoc-Becerra, Anica, Santos, Alina N, Nair, Meera G, McCole, Declan F. 2020. PTPN2 Regulates Interactions Between Macrophages and Intestinal Epithelial Cells to Promote Intestinal Barrier Function. In Gastroenterology, 159, 1763-1777.e14. doi:10.1053/j.gastro.2020.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32652144/
2. Manguso, Robert T, Pope, Hans W, Zimmer, Margaret D, Doench, John G, Haining, W Nicholas. 2017. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target. In Nature, 547, 413-418. doi:10.1038/nature23270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28723893/
3. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
4. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
5. Hitomi, Yuki, Ueno, Kazuko, Aiba, Yoshihiro, Tokunaga, Katsushi, Nakamura, Minoru. 2024. A genome-wide association study identified PTPN2 as a population-specific susceptibility gene locus for primary biliary cholangitis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 80, 776-790. doi:10.1097/HEP.0000000000000894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652555/
6. Spalinger, Marianne Rebecca, Shawki, Ali, Chatterjee, Pritha, Borneman, James, McCole, Declan F. 2021. Autoimmune susceptibility gene PTPN2 is required for clearance of adherent-invasive Escherichia coli by integrating bacterial uptake and lysosomal defence. In Gut, 71, 89-99. doi:10.1136/gutjnl-2020-323636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33563644/
7. Tobin, Joshua M, Cooper, Megan A. 2024. PTPN2 deficiency: Amping up JAK/STAT. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20240980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39028870/
8. Mei, Qingbu, Liu, Chang, Zhang, Xuelong, Fu, Songbin, Xu, Lidan. 2018. Associations between PTPN2 gene polymorphisms and psoriasis in Northeastern China. In Gene, 681, 73-79. doi:10.1016/j.gene.2018.09.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266502/
9. Glas, Jürgen, Wagner, Johanna, Seiderer, Julia, Czamara, Darina, Brand, Stephan. 2012. PTPN2 gene variants are associated with susceptibility to both Crohn's disease and ulcerative colitis supporting a common genetic disease background. In PloS one, 7, e33682. doi:10.1371/journal.pone.0033682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22457781/
