Phf21a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phf21a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04564

品系全称

C57BL/6JCya-Phf21aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192285-Phf21a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phf21a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PHD finger protein 21A
基因别称
80kDa,BHC80a,Bhc,Bhc80,D030065N23Rik,PFTF1,mBHC80
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001109690 | Ensembl: ENSMUST00000090586
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~11
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384756Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality and insufficient milk-sucking behavior.
PHF21A(植物同源结构域指纹蛋白21A)基因位于人类11号染色体短臂上,编码BHC80蛋白,该蛋白是赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)和CoREST(REST核心抑制因子)复合体的一个组成部分。BHC80主要在人类胎儿脑和骨骼肌中表达,并在胚胎发生过程中作为多种神经基因的调节因子。PHF21A基因的变异与Potocki-Shaffer综合征(PSS)有关,这是一种由11p11.2区域微缺失引起的相邻基因缺失综合征,导致PHF21A、ALX4和EXT2基因的单倍体不足。PSS综合征的主要临床特征包括多发性外生骨疣(EXT2基因参与)、双顶骨孔(ALX4基因参与)、智力障碍和颅面畸形(PHF21A基因参与)[4]。

PHF21A基因的变异也与智力发育障碍、行为异常和颅面畸形伴或不伴癫痫发作(IDDBCS)相关。PHF21A基因变异的患者表现出智力障碍、发育迟缓、颅面畸形、行为异常、癫痫和过度生长等症状。PHF21A基因变异的患者中,最常见的变异类型是移码变异,其次是无义变异和错义变异。PHF21A基因变异的患者中,最常见的表型包括智力障碍或发育迟缓、颅面畸形、行为异常、癫痫和过度生长。PHF21A基因变异的患者中,最常见的表型包括智力障碍或发育迟缓、颅面畸形、行为异常、癫痫和过度生长[1][2]。

PHF21A基因的变异也与肝细胞癌(HCC)的发生和发展有关。PHF21A在HCC组织中的表达明显低于相邻非肿瘤肝组织,并与患者性别、肿瘤大小、转移和Edmondson分级有关。低PHF21A表达与预后不良相关,PHF21A是预后的独立预测因子。PHF21A与肿瘤免疫细胞浸润水平呈正相关。功能注释表明,PHF21A参与重要的通路,包括癌症中的转录失调通路。体外实验证实,PHF21A在HCC细胞中低表达。PHF21A影响HCC的进展和预后,表明PHF21A可能在监测和预防HCC的发展中发挥重要作用[3]。

PHF21A基因的变异还与肝缺血再灌注损伤有关。PHF21A_0002通过吸收let-7b-5p促进焦亡,加剧肝缺血再灌注损伤。PHF21a_0002过表达质粒在缺氧/复氧模型中上调PHF21a_0002的表达,加剧AML12细胞中的焦亡和肝细胞的凋亡和坏死。PHF21a_0002通过吸收let-7b-5p使Bach1的表达上调。PHF21a_0002通过吸收let-7b-5p促进焦亡,加剧肝细胞缺血再灌注损伤。这些发现为后续治疗提供了新的分子机制和新的生物标志物[5]。

综上所述,PHF21A基因在神经发育、肿瘤发生和发展以及肝缺血再灌注损伤中发挥重要作用。PHF21A基因的变异与多种疾病相关,包括智力发育障碍、行为异常、颅面畸形、癫痫、过度生长和肝细胞癌。PHF21A基因变异的患者表现出智力障碍、发育迟缓、颅面畸形、行为异常、癫痫和过度生长等症状。PHF21A基因的变异还与肝缺血再灌注损伤有关,PHF21A_0002通过吸收let-7b-5p促进焦亡,加剧肝细胞缺血再灌注损伤。PHF21A基因的研究有助于深入理解神经发育、肿瘤发生和发展以及肝缺血再灌注损伤的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Hui, Chen, Yong, Wu, Huaping, Zhong, Jianmin, Peng, Jing. 2023. De novo variants in PHF21A cause intellectual developmental disorder with behavioral abnormalities and craniofacial dysmorphism with or without seizures: A case report and literature review. In Seizure, 111, 138-146. doi:10.1016/j.seizure.2023.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633153/
2. Wu, F, Ji, X N, Shen, M X, Li, S P, Chen, Q. . [A case of intellectual developmental disorder with behavioral abnormalities and craniofacial dysmorphism with or without seizures caused by PHF21A gene variation and review of literature]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 61, 726-730. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20230221-00118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37528014/
3. Huang, Jia-Qing, Ji, Li-Chen, Jing, Qiang-An, Ma, Ying-Yu, Tong, Xiang-Min. 2022. PHF21A expression as a biomarker of hepatocellular carcinoma progression and prognosis. In Neoplasma, 69, 1349-1358. doi:10.4149/neo_2022_220807N806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36305691/
4. Butera, Ambra, Nicotera, Antonio Gennaro, Di Rosa, Gabriella, Saccone, Salvatore, Calì, Francesco. 2022. PHF21A Related Disorder: Description of a New Case. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232416130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555772/
5. Jiang, Peng, Li, Xinqiang, Shen, Yuntai, Zhang, Bin, Cai, Jinzhen. 2024. CircRNA-Phf21a_0002 promotes pyroptosis to aggravate hepatic ischemia/ reperfusion injury by sponging let-7b-5p. In Heliyon, 10, e34385. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39262995/