智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pthlhem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pthlh-flox
产品编号：
S-CKO-04562
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pthlh-flox mice (Strain S-CKO-04562) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pthlhem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19227-Pthlh-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04562
基因名
Pthlh
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PLP；Pthrp；PTH-like
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97800 Homozygotes for targeted null mutations exhibit dischondroplasia associated with premature maturation of chondrocytes and die postnatally from asphyxia. Mutants rescued from neonatal lethality lack mammary development and tooth eruption.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pthlh位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pthlh基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pthlh-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pthlh基因位于小鼠6号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，覆盖了79.43%的编码区域。构建该模型的方案包括使用基因编辑技术将cKO区域进行删除，从而导致小鼠Pthlh基因的功能丧失。Pthlh-flox小鼠模型的生成过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pthlh基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pthlh，即甲状旁腺激素样激素基因，编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥重要作用。Pthlh蛋白在细胞迁移和癌症发展中具有潜在功能。Pthlh基因存在三种不同的等位基因变体，它们在皮肤癌的发生和细胞迁移方面具有不同的功能。其中，Pthlh(Pro)等位基因的表达模式与其他两种等位基因(Pthlh(Thr)和Pthlh(SerAspTyr))不同，这表明Pthlh基因的表达与生物学功能之间存在关联[3]。此外，Pthlh基因在猪的乳头数量方面也有一定的作用，但其作用机制尚不清楚[4]。
Pthlh基因的表达与骨发育密切相关。Runx2是一种关键的转录因子，参与调节骨发育和骨细胞的功能。Runx2直接调节Pthlh基因的表达，并通过Pthlh信号通路影响骨细胞的前体细胞增殖和分化。Pthlh基因的表达在未分化的间充质细胞中较弱，在成骨细胞前体细胞中上调，并在未成熟成骨细胞中达到最高水平。Runx2通过直接调节Fgfr2和Fgfr3基因的表达来增强成骨细胞前体细胞的增殖[1]。此外，Runx2还通过直接调节Ihh、Gli1、Ptch1、Fgfr2、Fgfr3、Tcf7、Wnt10b、Wnt1和Pthlh等基因的表达来增强suture间充质细胞的增殖，并促进其向成骨细胞谱系细胞的分化[1]。
Runx2在软骨细胞成熟和成骨细胞分化中也发挥重要作用。Runx2通过诱导Ihh基因的表达来促进软骨细胞的增殖，并抑制软骨细胞的凋亡。此外，Runx2还通过直接调节Sp7、Wnt和Pthlh信号通路基因的表达来进一步促进成骨细胞的分化[2]。在未成熟成骨细胞中，Runx2调节骨基质蛋白基因的表达，如Col1a1、Col1a2、Spp1、Ibsp和Bglap2，并促进成骨细胞的成熟[2]。
Pthlh基因在骨发育和骨细胞功能中发挥重要作用。Pthlh蛋白的表达与骨细胞的前体细胞增殖和分化密切相关。Pthlh基因的表达受到Runx2的调控，并通过Pthlh信号通路影响骨细胞的生物学功能。此外，Pthlh基因的表达还与癌症的发生和细胞迁移相关。Pthlh基因的研究有助于深入理解骨发育和骨细胞功能的调控机制，为骨相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Komori, Toshihisa. 2019. Regulation of Proliferation, Differentiation and Functions of Osteoblasts by Runx2. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20071694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30987410/
2. Komori, Toshihisa. 2022. Whole Aspect of Runx2 Functions in Skeletal Development. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23105776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35628587/
3. Gianni-Barrera, R, Gariboldi, M, De Cecco, L, Manenti, G, Dragani, T A. 2006. Specific gene expression profiles distinguish among functional allelic variants of the mouse Pthlh gene in transfected human cancer cells. In Oncogene, 25, 4501-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16547502/
4. Martínez-Giner, M, Noguera, J L, Balcells, I, Varona, L, Pena, R N. 2011. Expression study on the porcine PTHLH gene and its relationship with sow teat number. In Journal of animal breeding and genetics = Zeitschrift fur Tierzuchtung und Zuchtungsbiologie, 128, 344-53. doi:10.1111/j.1439-0388.2011.00925.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21906180/
