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C57BL/6JCya-Pthem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Pth-flox
产品编号:
S-CKO-04561
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Pth-flox mice (Strain S-CKO-04561) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pthem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19226-Pth-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04561
基因名
Pth
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pthp
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97799 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit diminished cartilage mineralization, and reductions in angiopoietin-1, neovascularization, metaphyseal osteoblasts, and trabecular bone.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pth位于小鼠的7号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Pth基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Pth-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pth基因位于小鼠7号染色体上,由三个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子和3号外显子,包含348个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pth基因功能的丧失。Pth-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出软骨矿化减少、血管生成素-1、新血管生成、骨垢骨细胞和骨小梁骨的减少。该模型可用于研究Pth基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pth,即甲状旁腺激素基因,编码一种重要的内分泌激素——甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)。PTH是一种由甲状旁腺分泌的多肽激素,在维持钙磷平衡、骨形成和骨骼发育中起着关键作用[5]。PTH的信号传导机制主要通过与靶细胞膜上的PTH受体(PTH/PTH-related protein receptor,PTHR)结合,激活下游的细胞内信号通路,如环磷酸腺苷(cAMP)途径和蛋白激酶C(PKC)途径,进而调节基因表达和细胞功能。
PTH基因的表达受到多种因素的调节,包括维生素D、钙和磷酸盐等。维生素D可以通过抑制PTH基因的转录和翻译,降低PTH的合成和分泌[3]。低钙血症和高磷血症可以分别通过增加和减少PTH mRNA的稳定性,上调PTH基因的表达[3]。
PTH基因的突变可以导致甲状旁腺功能减退症(Hypoparathyroidism,HPT),这是一种以低钙血症和高磷血症为特征的疾病。HPT可以是原发性的,也可以是继发性的,继发性HPT常见于慢性肾衰竭等疾病[4]。目前,已报道的PTH基因突变类型包括无义突变、错义突变和剪接突变等,这些突变可能导致PTH的合成和分泌障碍,进而引起HPT[4]。
PTH基因的下游靶基因包括许多与骨形成和骨吸收相关的基因,如Mmp13、c-fos和Gprc5a等。Mmp13是一种基质金属蛋白酶,参与骨重塑和软骨内骨形成的早期阶段[2]。c-fos是一种即刻早期基因,参与调节骨细胞的生理功能和骨重塑[3,4]。Gprc5a是一种孤儿G蛋白偶联受体,可以负向调节成骨细胞的增殖和分化[1]。
综上所述,PTH基因是一种重要的内分泌激素基因,其表达受到多种因素的调节,并在维持钙磷平衡、骨形成和骨骼发育中起着关键作用。PTH基因的突变可以导致HPT,而PTH基因的下游靶基因则参与骨细胞生理功能和骨重塑的调节。因此,深入研究PTH基因及其下游信号通路对于理解骨代谢的调节机制和开发治疗骨质疏松等骨代谢疾病的新策略具有重要意义。
参考文献:
1. Sampei, Chisato, Kato, Kosuke, Arasaki, Yasuhiro, Ezura, Yoichi, Hayata, Tadayoshi. 2024. Gprc5a is a novel parathyroid hormone-inducible gene and negatively regulates osteoblast proliferation and differentiation. In Journal of cellular physiology, 239, e31297. doi:10.1002/jcp.31297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769895/
2. Nakatani, Teruyo, Partridge, Nicola C. . MEF2C Interacts With c-FOS in PTH-Stimulated Mmp13 Gene Expression in Osteoblastic Cells. In Endocrinology, 158, 3778-3791. doi:10.1210/en.2017-00159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28973134/
3. Silver, J, Yalcindag, C, Sela-Brown, A, Kilav, R, Naveh-Many, T. . Regulation of the parathyroid hormone gene by vitamin D, calcium and phosphate. In Kidney international. Supplement, 73, S2-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10633456/
4. Cinque, Luigia, Sparaneo, Angelo, Penta, Laura, Guarnieri, Vito, Prontera, Paolo. . Autosomal Dominant PTH Gene Signal Sequence Mutation in a Family With Familial Isolated Hypoparathyroidism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 3961-3969. doi:10.1210/jc.2017-00250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28938448/
5. Naylor, S L, Sakaguchi, A Y, Szoka, P, Rich, A, Shows, T B. . Human parathyroid hormone gene (PTH) is on short arm of chromosome 11. In Somatic cell genetics, 9, 609-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6353628/