Med9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Med9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04541

品系全称

C57BL/6JCya-Med9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192191-Med9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Med9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mediator complex subunit 9
基因别称
Med25
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138675 | Ensembl: ENSMUST00000081980
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Med9,也称为Mediator 9或Cse2,是Mediator转录共激活因子复合体中的一个重要亚基。Mediator复合体在真核生物的转录调控中扮演着关键角色,它能够将转录激活因子的信号传递给RNA聚合酶II(RNA Polymerase II,Pol II),进而调控基因的表达。Med9在Mediator复合体中属于中间模块,该模块与其他模块如头部模块、尾部模块和Cyc-C模块一起,共同协调转录过程。

Med9在转录调控中具有多功能性,它通过其两个功能域发挥作用。氨基末端部分在体内和体外实验中发挥调控作用,而羧基末端部分则与Med4和Med7的氨基末端直接结合,参与Med9在中间模块中的组装。Med9的功能多样性使其能够参与不同基因的转录激活和转录抑制过程。

Med9在多种生物学过程中发挥作用,包括植物免疫应答和心脏发育。在植物中,Med9与MORC1相互作用,共同调节防御基因的表达和植物的整体适应性。Med9的缺失导致植物对病原菌的抵抗力下降,但与morc1/2突变体结合后,能够恢复正常的抵抗力。这表明Med9和MORC1在维持植物防御和生长的平衡中发挥着重要作用[1]。

在心脏发育中,Med9的短异构体MED9s在家族性扩张型心肌病(DCM)患者中表达上调,而全长异构体MED9f则显著减少。Med9s与GATA4具有相同的序列基序,并与FOG2/ZFPM2、FOS和ID2等蛋白质相互作用,这些蛋白质在心脏发育中发挥重要作用。这表明Med9的异常表达可能参与了DCM的发生和发展[2]。

除了在植物和心脏发育中的功能,Med9还参与转录抑制过程。Med9/Cse2和Gal11模块在转录抑制中发挥着重要作用,它们通过与转录抑制因子Tup1的结合,调控基因的表达[3]。此外,Med9还参与RNA聚合酶II的转录激活过程,通过其特定的功能域,影响转录因子的募集和转录复合物的组装[4]。

在疾病研究中,Med9也显示出重要的意义。在慢性乙型肝炎病毒感染的患者中,Med9的表达水平发生改变,与RNA加工、增殖、分化、缺氧和铁代谢等基因的表达相关[5]。此外,Med9的基因变异与先天性心脏病的发病风险增加相关[6]。

综上所述,Med9是一个多功能性的转录调控因子,在植物免疫应答、心脏发育和基因表达调控中发挥着重要作用。Med9的功能多样性使其能够在不同的生物学过程中发挥作用,并参与多种疾病的发病机制。对Med9的深入研究有助于我们更好地理解转录调控的复杂性,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nam, Ji Chul, Bhatt, Padam Shekhar, Bonnard, April, Pujara, Dinesh, Kang, Hong-Gu. 2024. Arabidopsis MORC1 and MED9 Interact to Regulate Defense Gene Expression and Plant Fitness. In The plant pathology journal, 40, 438-450. doi:10.5423/PPJ.OA.07.2024.0107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39397299/
2. Franzese, Monica, Zanfardino, Mario, Soricelli, Andrea, Schiano, Concetta, Napoli, Claudio. 2024. Familial Dilated Cardiomyopathy: A Novel MED9 Short Isoform Identification. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25053057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474301/
3. Han, S J, Lee, J S, Kang, J S, Kim, Y J. 2001. Med9/Cse2 and Gal11 modules are required for transcriptional repression of distinct group of genes. In The Journal of biological chemistry, 276, 37020-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11470794/
4. Takahashi, Hiroyuki, Kasahara, Koji, Kokubo, Tetsuro. 2008. Saccharomyces cerevisiae Med9 comprises two functionally distinct domains that play different roles in transcriptional regulation. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 14, 53-67. doi:10.1111/j.1365-2443.2008.01250.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19077037/
5. Hagist, Susanne, Sültmann, Holger, Millonig, Gunda, Poustka, Annemarie, Mueller, Sebastian. . In vitro-targeted gene identification in patients with hepatitis C using a genome-wide microarray technology. In Hepatology (Baltimore, Md.), 49, 378-86. doi:10.1002/hep.22677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19177570/
6. Larivière, Laurent, Plaschka, Clemens, Seizl, Martin, Borchers, Christoph H, Cramer, Patrick. 2013. Model of the Mediator middle module based on protein cross-linking. In Nucleic acids research, 41, 9266-73. doi:10.1093/nar/gkt704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23939621/