智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pkhd1l1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pkhd1l1-flox
产品编号：
S-CKO-04540
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pkhd1l1-flox mice (Strain S-CKO-04540) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pkhd1l1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192190-Pkhd1l1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04540
基因名
Pkhd1l1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PKHDL1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pkhd1l1位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pkhd1l1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pkhd1l1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pkhd1l1基因位于小鼠15号染色体上，由78个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在78号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约609个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pkhd1l1基因功能的丧失。Pkhd1l1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
PKHD1L1，全称为多囊肾和肝疾病1样蛋白1，是一种编码大型跨膜蛋白的基因，在免疫细胞中高度表达。研究发现，PKHD1L1的表达水平在皮肤黑色素瘤和肺腺癌组织中显著低于正常组织，且与不良预后相关[1]。此外，PKHD1L1表达与B细胞、CD8+ T细胞和NK细胞的浸润水平呈正相关，表明免疫细胞浸润可能与PKHD1L1表达增加有关[1]。基因本体论（GO）分析显示，PKHD1L1与淋巴细胞（包括B细胞和T细胞）的激活相关[1]。
PKHD1L1在甲状腺癌中也发挥了重要作用。研究发现，PKHD1L1在甲状腺癌组织中的表达水平显著低于正常组织，且与患者的不良预后相关[2]。PKHD1L1的下调与甲状腺癌的侵袭性临床病理特征相关，如组织学类型、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小和临床分期[2]。PKHD1L1敲低实验显示，PKHD1L1的缺失促进了甲状腺癌细胞系的增殖、集落形成和细胞侵袭[2]。这些发现表明，PKHD1L1可能是一种与甲状腺癌相关的肿瘤抑制基因，并可能成为未来的潜在治疗靶点[2]。
PKHD1L1在癫痫的发生中也具有重要作用。研究发现，PKHD1L1在神经元中广泛分布，PKHD1L1的缺失导致小鼠海马齿状回区域对戊四氮诱导的癫痫发作的易感性增加[3]。PKHD1L1的缺失导致MAPK/ERK-Calpain通路的过度激活，以及细胞质钾氯共转运蛋白2（KCC2）水平的显著降解，以及膜KCC2的表达和功能的受损[3]。膜KCC2的减少与GABA受体的抑制能力受损相关，最终导致对癫痫发作的显著易感性增加[3]。这些数据表明，PKHD1L1在维持神经元兴奋性方面起着重要作用，通过调节CNS中KCC2的表达[3]。
PKHD1L1在调节听力方面也发挥了重要作用。研究发现，PKHD1L1在哺乳动物耳蜗毛细胞静纤毛外层中表达，是静纤毛表面外层的一部分[6]。PKHD1L1缺失小鼠在静纤毛的上部但没有下部的表面外层缺失，并出现进行性听力丧失[6]。在斑马鱼中，PKHD1L1基因的缺失也与听力下降相关[4]。此外，PKHD1L1缺失小鼠在发育过程中没有对静纤毛束的凝聚或盖膜附着-冠形成产生干扰[5]。然而，从6周龄开始，PKHD1L1缺失小鼠表现出静纤毛缺失和束凝聚性破坏[5]。此外，PKHD1L1缺失小鼠对中度声学过暴露后引起的永久性听力丧失表现出易感性，而在野生型小鼠中只引起暂时的听力阈值变化[5]。这些结果表明，PKHD1L1在建立稳健的感官毛束方面起着重要作用，这对于维持束的凝聚性和功能以应对声学创伤和衰老是必要的[5]。
综上所述，PKHD1L1是一种重要的基因，在多种生物学过程中发挥重要作用。PKHD1L1与多种疾病的发生和预后相关，包括皮肤黑色素瘤、肺腺癌、甲状腺癌和癫痫。此外，PKHD1L1还在调节听力方面发挥重要作用。因此，PKHD1L1的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，以及为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。
参考文献：
1. Kang, Ji Young, Yang, Jisun, Lee, Haeryung, Gil, Minchan, Kim, Kyung Eun. 2023. Systematic Multiomic Analysis of PKHD1L1 Gene Expression and Its Role as a Predicting Biomarker for Immune Cell Infiltration in Skin Cutaneous Melanoma and Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203530/
2. Zheng, Chen, Quan, Ruida, Xia, Er-Jie, Bhandari, Adheesh, Zhang, Xiaohua. 2019. Original tumour suppressor gene polycystic kidney and hepatic disease 1-like 1 is associated with thyroid cancer cell progression. In Oncology letters, 18, 3227-3235. doi:10.3892/ol.2019.10632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31452800/
3. Yu, Jiangning, Wang, Guoxiang, Chen, Zhiyun, Liu, Xu, Wang, Yun. . Deficit of PKHD1L1 in the dentate gyrus increases seizure susceptibility in mice. In Human molecular genetics, 32, 506-519. doi:10.1093/hmg/ddac220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067019/
4. Makrogkikas, Stylianos, Cheng, Ruey-Kuang, Lu, Hao, Roy, Sudipto. 2023. A conserved function of Pkhd1l1, a mammalian hair cell stereociliary coat protein, in regulating hearing in zebrafish. In Journal of neurogenetics, 37, 85-92. doi:10.1080/01677063.2023.2187792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36960824/
5. Strelkova, Olga S, Osgood, Richard T, Tian, Chunjie, Hathaway, Daniel M, Indzhykulian, Artur A. 2024. PKHD1L1 is required for stereocilia bundle maintenance, durable hearing function and resilience to noise exposure. In Communications biology, 7, 1423. doi:10.1038/s42003-024-07121-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482437/
6. Wu, Xudong, Ivanchenko, Maryna V, Al Jandal, Hoor, Indzhykulian, Artur A, Corey, David P. 2019. PKHD1L1 is a coat protein of hair-cell stereocilia and is required for normal hearing. In Nature communications, 10, 3801. doi:10.1038/s41467-019-11712-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444330/
