Stab1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stab1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04536

品系全称

C57BL/6JCya-Stab1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192187-Stab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stab1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
stabilin 1
基因别称
FEEL-1,FELE-1,MFEEL-1,MS-1,STAB-1,mKIAA0246
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138672 | Ensembl: ENSMUST00000036618
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 19~22
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178742Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no physical or behavioral abnormalities.
Stab1,也称为Stabilin-1,是一种重要的清道夫受体,由Stab1基因编码。Stabilin-1与另一种清道夫受体Stabilin-2(Stab2)一起,主要在肝脏窦状内皮细胞中表达,参与清除循环血浆分子,维持远端器官的稳态。Stabilin-1和Stabilin-2在动脉粥样硬化、肿瘤发生、免疫反应和铁代谢等方面发挥着重要作用。

研究发现,Stabilin-1和Stabilin-2在动脉粥样硬化中具有调节作用。在ApoE-KO小鼠中,Stab1和Stab2的敲除能够显著降低动脉粥样硬化的发生。研究还发现,Stab1和Stab2的敲除能够导致血浆蛋白组的改变,包括231种失调的蛋白。这些蛋白中,periostin、reelin和TGFBi等已被证实能够调节动脉粥样硬化,并被确认为Stabilin-1/2的新型循环配体。此外,单细胞RNA测序分析显示,Stab1和Stab2的敲除导致循环单核细胞中转录组的改变,包括下调促动脉粥样硬化的转录因子Egr1。这些研究结果表明,Stabilin-1和Stabilin-2在动脉粥样硬化的发生发展中具有重要作用,可能成为治疗动脉粥样硬化的新型靶点[1]。

在肿瘤发生方面,研究发现,Stab1在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中表达。在恶性间皮瘤中,Stab1的表达与M2样TAM的数量增加有关,而M2样TAM在肿瘤的发生发展中起着重要作用。研究发现,Stab1的基因敲除能够减少M2样TAM的数量,并减缓肿瘤的生长。此外,Stab1的表达与细胞粘附和迁移、免疫反应等通路相关,提示Stab1在肿瘤的发生发展中可能通过多种机制发挥作用。这些研究结果表明,Stab1可能成为治疗肿瘤的新型靶点[2]。

在免疫反应方面,研究发现,Stab1在B细胞功能和抗体产生中具有重要作用。在Stab1基因敲除小鼠中,缺乏Clever-1蛋白的细胞表现出异常高的抗体水平,并且在免疫接种后显示出增强的体液免疫反应。这些研究结果表明,Stab1可能通过调节B细胞功能和抗体产生参与免疫反应[3]。

在铁代谢方面,研究发现,Stab1的基因变异与遗传性高铁蛋白血症有关。研究发现,在患有高铁蛋白血症的家族中,存在STAB1基因的杂合突变。这些突变导致Stabilin-1蛋白的缺失或功能丧失,从而影响铁蛋白的代谢。这些研究结果表明,Stab1在铁蛋白的代谢中具有重要作用,可能成为治疗高铁蛋白血症的新型靶点[5]。

此外,研究发现,Stab1与脑铁水平相关。研究发现,STAB1基因的变异与脑铁水平相关,并且STAB1基因的变异与帕金森病和抑郁症等与铁相关的脑部疾病相关。这些研究结果表明,Stab1在脑铁的代谢中具有重要作用,可能成为治疗与铁相关的脑部疾病的新型靶点[4]。

综上所述,Stab1是一种重要的清道夫受体,在动脉粥样硬化、肿瘤发生、免疫反应和铁代谢等方面发挥着重要作用。Stab1可能成为治疗动脉粥样硬化、肿瘤、高铁蛋白血症和与铁相关的脑部疾病的新型靶点。

参考文献:
1. Manta, Calin-Petru, Leibing, Thomas, Friedrich, Mirco, Goerdt, Sergij, Géraud, Cyrill. 2022. Targeting of Scavenger Receptors Stabilin-1 and Stabilin-2 Ameliorates Atherosclerosis by a Plasma Proteome Switch Mediating Monocyte/Macrophage Suppression. In Circulation, 146, 1783-1799. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325910/
2. Wu, Licun, Kohno, Mikihiro, Murakami, Junichi, Pugh, Trevor J, de Perrot, Marc. 2023. Defining and targeting tumor-associated macrophages in malignant mesothelioma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2210836120. doi:10.1073/pnas.2210836120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821580/
3. Dunkel, Johannes, Viitala, Miro, Karikoski, Marika, Jalkanen, Sirpa, Salmi, Marko. 2018. Enhanced Antibody Production in Clever-1/Stabilin-1-Deficient Mice. In Frontiers in immunology, 9, 2257. doi:10.3389/fimmu.2018.02257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30349531/
4. Gong, Weikang, Fu, Yan, Wu, Bang-Sheng, Cheng, Wei, Yu, Jin-Tai. 2024. Whole-exome sequencing identifies protein-coding variants associated with brain iron in 29,828 individuals. In Nature communications, 15, 5540. doi:10.1038/s41467-024-49702-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956042/
5. Monfrini, Edoardo, Pelucchi, Sara, Hollmén, Maija, Di Fonzo, Alessio, Piperno, Alberto. 2023. A form of inherited hyperferritinemia associated with bi-allelic pathogenic variants of STAB1. In American journal of human genetics, 110, 1436-1443. doi:10.1016/j.ajhg.2023.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490907/