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C57BL/6JCya-Flnaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Flna-flox
产品编号:
S-CKO-04533
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Flna-flox mice (Strain S-CKO-04533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Flnaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192176-Flna-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04533
基因名
Flna
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fln1;Dilp2;ABP-280;GENA 379;filamin-1;F730004A14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95556 Females heterozygous for an X-linked, ENU-induced mutation exhibit dilated pupils and milder cardiac, sternum, and palate defects than males. Hemizygous males are inviable and exhibit incomplete septation of the outflow tract, septal defects, cleft palate and incomplete fusion of the sternum.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Flna位于小鼠的X号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Flna基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Flna-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Flna基因位于小鼠X号染色体上,由46个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在46号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于9至14号外显子,包含851个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Flna基因功能的丧失。 Flna-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出雌性杂合子具有扩张的瞳孔和较轻的心脏、胸骨和腭裂缺陷,而半合子雄性则是不育的,表现出流出道的未完全分隔、室间隔缺损、腭裂和胸骨未完全融合。9至14号外显子覆盖了编码区的10.75%。第八个内含子的5'-loxP位点插入大小为552个碱基对,第十四个内含子的3'-loxP位点插入大小为871个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.0千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性,现有技术水平的限制,loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法预测。Flna-flox小鼠模型可用于研究Flna基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Flna编码一种称为filamin A的蛋白质,属于filamin家族,是一种重要的细胞骨架蛋白。Flna蛋白在细胞内扮演着多种角色,包括细胞形态维持、细胞运动、信号转导和细胞粘附。Flna蛋白与肌动蛋白纤维结合,形成细胞骨架结构,参与细胞骨架的动态调节和细胞形态的变化。此外,Flna蛋白还参与细胞内的信号转导过程,与多种信号通路相关,如Rho-GTPase信号通路、FAK信号通路等。Flna蛋白的突变或异常表达与多种疾病相关,包括遗传性心脏病、神经系统疾病和癌症等。
Flna基因突变与多种遗传性疾病相关,包括遗传性心脏病、神经系统疾病和癌症等。例如,Flna基因突变与遗传性心脏病中的胸主动脉瘤和动脉瘤相关,这可能与Flna蛋白在维持细胞骨架结构和细胞粘附功能中的作用有关[2]。此外,Flna基因突变还与神经系统疾病相关,如Periventricular nodular heterotopia (PNH),这是一种由于神经元异位导致的脑部畸形,患者常常伴随有癫痫发作[3,4]。在癌症研究中,Flna基因的表达和突变也与多种癌症的发生和进展相关。例如,在前列腺癌中,Flna基因的表达失调与肿瘤的发生和复发相关[1]。在甲状腺癌中,Flna基因的高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[5]。此外,Flna基因的表达还与胃癌的淋巴转移、临床分期和不良预后相关[6]。
Flna基因的突变和表达失调与多种疾病相关,包括遗传性心脏病、神经系统疾病和癌症等。Flna基因的突变可能导致Flna蛋白结构和功能的异常,进而影响细胞骨架的稳定性、细胞运动和信号转导等生物学过程。Flna基因的表达失调可能与细胞内的信号通路异常和细胞粘附功能的改变相关。因此,Flna基因的研究对于理解疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献:
1. Del Giudice, Marco, Foster, John G, Peirone, Serena, Rajan, Prabhakar, Cereda, Matteo. . FOXA1 regulates alternative splicing in prostate cancer. In Cell reports, 40, 111404. doi:10.1016/j.celrep.2022.111404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170835/
2. Siddiqui, Safanah T, Fisher, Stacy D. 2022. Heritable FLNA Gene Mutation in a Patient With Thoracic Aortic Aneurysm. In JACC. Case reports, 4, 87-90. doi:10.1016/j.jaccas.2021.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35106490/
3. Falace, Antonio, Corbieres, Lea, Palminha, Catia, Pallesi-Pocachard, Emilie, Cardoso, Carlos. 2024. FLNA regulates neuronal maturation by modulating RAC1-Cofilin activity in the developing cortex. In Neurobiology of disease, 198, 106558. doi:10.1016/j.nbd.2024.106558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38852754/
4. Loft Nagel, Julie, Jønch, Aia Elise, Nguyen, Nina T T N, Bygum, Anette. 2022. Phenotypic manifestations in FLNA-related periventricular nodular heterotopia: a case report and review of the literature. In BMJ case reports, 15, . doi:10.1136/bcr-2021-247268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414575/
5. Liang, Weiwei, Zhang, Yilin, Guo, Yan, Guan, Hongyu, Li, Yanbing. 2024. FLNA overexpression promotes papillary thyroid cancer aggression via the FAK/AKT signaling pathway. In Endocrine connections, 13, . doi:10.1530/EC-24-0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614124/
6. Sun, G G, Sheng, S H, Jing, S W, Hu, W N. 2013. An antiproliferative gene FLNA regulates migration and invasion of gastric carcinoma cell in vitro and its clinical significance. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 2641-8. doi:10.1007/s13277-013-1347-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24241900/