智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mcrip1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mcrip1-flox
产品编号：
S-CKO-04531
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mcrip1-flox mice (Strain S-CKO-04531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mcrip1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192173-Mcrip1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04531
基因名
Mcrip1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fam195b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384752 Most mice homozygous for a knock-out allele die in the neonatal stage due to atelectasis and respiratory failure associated with decreased surfactant secretion and abnormal alveolar lamellar body morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mcrip1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mcrip1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mcrip1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mcrip1基因位于小鼠11号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个至5号外显子，包含约2747个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mcrip1基因功能的丧失。Mcrip1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在新生儿阶段大部分死亡，这是由于肺泡表面活性物质分泌减少和肺泡隔膜形态异常导致的肺不张和呼吸衰竭。该模型可用于研究Mcrip1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供重要的动物模型。
基因研究概述
Mcrip1（MAPK regulated corepressor interacting protein 1），也称为MCRIP1，是一种在基因表达调控中发挥关键作用的蛋白质。它通过影响表观遗传调控机制，参与多种生物学过程，包括组织特异性基因表达、细胞分化和疾病发生。Mcrip1通过与CtBP（C-terminal binding protein）转录共抑制因子相互作用，调节基因的转录活性。CtBP是一个重要的转录调控因子，通过与DNA结合蛋白相互作用，招募共抑制复合物，从而抑制基因表达。Mcrip1通过干扰CtBP与转录抑制因子的相互作用，防止CtBP介导的表观遗传基因沉默，维持基因的活性状态。
Mcrip1在多种生物学过程中发挥重要作用。在肺组织中，Mcrip1促进肺泡表面活性蛋白B（SP-B）和C（SP-C）的表达。SP-B和SP-C是肺泡上皮细胞合成的特异性基因产物，它们在维持肺泡功能中起着关键作用，防止肺泡塌陷。研究发现，Mcrip1的缺乏会导致小鼠出现致命的呼吸窘迫，这是由于SP-B和SP-C的转录受到异常抑制。Mcrip1通过与肺富集的转录抑制因子Foxp1和Foxp2的相互作用，防止CtBP共抑制复合物在SP-B和SP-C启动子区域的招募，从而维持这些基因的活性状态[1]。
在细胞分化的过程中，Mcrip1还参与上皮-间质转化（EMT）。EMT是细胞从上皮细胞向间质细胞转化的过程，与组织发育和疾病发生密切相关。研究发现，Mcrip1作为ERK信号通路的底物，介导ERK诱导的基因沉默。ERK信号通路不仅上调生长促进基因，还下调抗增殖和肿瘤抑制基因。Mcrip1通过与CtBP相互作用，调节CtBP介导的基因沉默。当ERK磷酸化Mcrip1时，Mcrip1从CtBP上解离，使得CtBP能够与DNA结合蛋白ZEB1相互作用。这样，CtBP共抑制复合物被招募到E-钙黏蛋白基因的启动子上，通过诱导染色质修饰，沉默该基因的表达[2]。
此外，Mcrip1还与肠道微生物群和结肠炎症相关。研究发现，粪菌移植（FMT）通过调节Toll样受体4（TLR4）信号通路，减轻实验性结肠炎。FMT调节TLR4信号通路，影响肠道微生物群的组成和基因表达，从而减轻结肠炎症。研究发现，Mcrip1与肠道微生物群中的Akkermansia丰度相关。在TLR4敲除小鼠中，FMT无法抑制结肠炎的发生，这与Akkermansia丰度的降低有关。基因本体分析显示，Mcrip1与细胞质翻译和细胞对DNA损伤刺激的反应等生物学过程相关[3]。
在肺血管疾病中，Mcrip1也发挥着重要作用。研究发现，剪切应力显著改变人肺内皮细胞对缺氧的蛋白质组反应。在生理性剪切应力条件下，Mcrip1的表达受到缺氧的影响。此外，研究发现，Mcrip1的mRNA表达在COPD患者的肺泡内皮细胞中发生变化。这些研究表明，Mcrip1在肺血管疾病的发生发展中起着重要作用[4]。
综上所述，Mcrip1是一种重要的转录调控因子，通过影响表观遗传调控机制，参与多种生物学过程。Mcrip1在肺组织、细胞分化、肠道微生物群和肺血管疾病中发挥重要作用。研究Mcrip1有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Weng, Jane S, Nakamura, Takanori, Moriizumi, Hisashi, Yao, Ryoji, Takekawa, Mutsuhiro. 2019. MCRIP1 promotes the expression of lung-surfactant proteins in mice by disrupting CtBP-mediated epigenetic gene silencing. In Communications biology, 2, 227. doi:10.1038/s42003-019-0478-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31240265/
2. Ichikawa, Kenji, Kubota, Yuji, Nakamura, Takanori, Saito, Haruo, Takekawa, Mutsuhiro. 2015. MCRIP1, an ERK substrate, mediates ERK-induced gene silencing during epithelial-mesenchymal transition by regulating the co-repressor CtBP. In Molecular cell, 58, 35-46. doi:10.1016/j.molcel.2015.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728771/
3. Wen, Xin, Xie, Rui, Wang, Hong-Gang, Zhang, Meng-Hui, Yang, Xiao-Zhong. . Fecal microbiota transplantation alleviates experimental colitis through the Toll-like receptor 4 signaling pathway. In World journal of gastroenterology, 29, 4657-4670. doi:10.3748/wjg.v29.i30.4657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662857/
4. Kostyunina, Daria S, Rowan, Simon C, Pakhomov, Nikolai V, O'Rourke, Malachy J, McLoughlin, Paul. . Shear Stress Markedly Alters the Proteomic Response to Hypoxia in Human Pulmonary Endothelial Cells. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 68, 551-565. doi:10.1165/rcmb.2022-0340OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36730645/
