Casc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Casc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04522

品系全称

C57BL/6JCya-Casc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192160-Casc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04522) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exon junction complex subunit
基因别称
Btz,Mln51
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138660.2 | Ensembl: ENSMUST00000169695
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2469 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179723Homozygous null mice show decreased embryo size and embryonic lethality. Homozygotes for one knock-out allele exhibit absent primitive node and head folds, and failure to gastrulate. Homozygotes for a hypomorphic allele show delayed fetal growth and limb development and complete lethality during fetal growth through weaning.
CASC3,也称为癌症易感性候选基因3,是一种在生物医学领域备受关注的基因。CASC3在细胞中发挥着多种生物学功能,涉及基因表达调控、病毒防御和细胞发育等方面。CASC3是外显子连接复合物(EJC)的一个核心成分,EJC在基因转录后调控中起着重要作用,包括外显子跳跃、无义介导的mRNA降解(NMD)和病毒防御等。

研究表明,CASC3在病毒防御中发挥着重要作用。例如,在植物中,CASC3通过限制宿主因子的可用性,抑制了芜菁皱缩病毒(TCV)的积累,从而表现出抗病毒活性[1]。CASC3形成细胞质凝聚体,并通过质量谱分析和双分子荧光互补实验发现,CASC3能够隔离热休克蛋白70(Hsp70-1)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)等宿主因子,这些因子在病毒复制中发挥重要作用。此外,CASC3的抗病毒活性并非特异于TCV,它还能够抑制烟草花叶病毒(TMV)的积累,表明CASC3在病毒防御方面具有广泛的作用。

除了病毒防御,CASC3还参与NMD的调控。NMD是一种RNA降解途径,用于识别和降解含有无义突变的mRNA。研究表明,CASC3在NMD中发挥着重要作用。CASC3通过促进NMD,调控细胞内的mRNA水平和基因表达。研究发现,CASC3缺失会导致数百个NMD靶向mRNA的上调,表明CASC3在NMD中发挥重要作用[2]。此外,CASC3还可以与Akt信号通路相互作用,形成一种替代的EJC,从而调控NMD的活性[3]。

CASC3在细胞发育过程中也发挥着重要作用。研究发现,CASC3的缺失会导致小鼠胚胎和新生儿的死亡。CASC3缺失的胚胎和新生儿表现出脑部发育迟缓,神经元和祖细胞数量减少,但没有发生细胞凋亡。这些结果表明,CASC3在脑部发育中发挥着重要作用,但其作用方式与其他EJC成分有所不同[4]。

CASC3还与肿瘤发生发展相关。研究表明,CASC3在肝癌组织中表达上调,并与肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性表型相关[5]。此外,CASC3还可以作为miR-124-1的靶基因,通过抑制miR-124-1的表达,促进肝癌细胞的增殖和转移[6]。这些结果表明,CASC3在肿瘤发生发展中发挥着重要作用,可能是潜在的肿瘤治疗靶点。

综上所述,CASC3在病毒防御、基因表达调控和细胞发育等方面发挥着重要作用。CASC3的研究有助于深入理解RNA转录后调控的机制,为病毒感染、肿瘤发生发展和神经系统疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rademacher, Dana J, Bello, Abudu I, May, Jared P. 2023. CASC3 Biomolecular Condensates Restrict Turnip Crinkle Virus by Limiting Host Factor Availability. In Journal of molecular biology, 435, 167956. doi:10.1016/j.jmb.2023.167956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642157/
2. Gerbracht, Jennifer V, Boehm, Volker, Britto-Borges, Thiago, Dieterich, Christoph, Gehring, Niels H. . CASC3 promotes transcriptome-wide activation of nonsense-mediated decay by the exon junction complex. In Nucleic acids research, 48, 8626-8644. doi:10.1093/nar/gkaa564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621609/
3. Cho, Hana, Abshire, Elizabeth T, Popp, Maximilian W, Yeo, Gene W, Maquat, Lynne E. 2022. AKT constitutes a signal-promoted alternative exon-junction complex that regulates nonsense-mediated mRNA decay. In Molecular cell, 82, 2779-2796.e10. doi:10.1016/j.molcel.2022.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675814/
4. Mabin, Justin W, Woodward, Lauren A, Patton, Robert D, Bundschuh, Ralf, Singh, Guramrit. 2018. The Exon Junction Complex Undergoes a Compositional Switch that Alters mRNP Structure and Nonsense-Mediated mRNA Decay Activity. In Cell reports, 25, 2431-2446.e7. doi:10.1016/j.celrep.2018.11.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30466796/
5. Mao, Hanqian, Brown, Hannah E, Silver, Debra L. 2016. Mouse models of Casc3 reveal developmental functions distinct from other components of the exon junction complex. In RNA (New York, N.Y.), 23, 23-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27780844/
6. Xu, Ling, Dai, Weiqi, Li, JingJing, Wang, Yugang, Guo, Chuanyong. . Methylation-regulated miR-124-1 suppresses tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting CASC3. In Oncotarget, 7, 26027-41. doi:10.18632/oncotarget.8266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029030/