Prpf8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prpf8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04521

品系全称

C57BL/6JCya-Prpf8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192159-Prpf8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prpf8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04521) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pre-mRNA processing factor 8
基因别称
D11Bwg0410e,DBF3/PRP8,Prp8,Sfprp8l
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138659 | Ensembl: ENSMUST00000018449
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179381Mice that are either heterozygous or homozygous for a knock-in allele exhibit abnormal retinal pigment epithelium morphology and late-onset retinal degeneration. These changes are more severe in homozygous mutant mice.
Prpf8,全称为Pre-mRNA Processing Factor 8,是剪接体(spliceosome)的一个核心组分,参与调控基因表达和蛋白质多样性,影响正常细胞功能和多种病理状态,包括癌症。剪接体是细胞内负责剪接前体mRNA(pre-mRNA)并去除内含子的复杂分子机器,确保基因转录的准确性和蛋白质的多样性。Prpf8的功能缺失或突变会导致异常剪接事件,进而影响肿瘤的发生、发展和药物抵抗性。

多篇研究表明,Prpf8在多种癌症类型中发挥重要作用。在乳腺癌、肝癌、髓细胞和结直肠癌中,Prpf8的表达水平和功能与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。例如,在肝癌中,Prpf8通过调节纤连蛋白1(FN1)的剪接,影响FAK/AKT信号通路的激活和应力纤维的形成,从而促进肿瘤的侵袭性[1]。在乳腺癌中,Prpf8的表达与患者的预后不良相关,并且其表达水平与TGF-β、JAK-STAT和细胞周期控制等通路相关[4]。

此外,Prpf8的突变也与多种神经发育障碍相关,如视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa)和自闭症谱系障碍。研究发现,Prpf8的突变会导致RNA剪接的异常,进而影响神经细胞的发育和功能[2]。

在人类胚胎干细胞(hESC)中,Prpf8的敲低会导致p53蛋白的积累和p53通路的激活,从而引起细胞凋亡。进一步研究发现,Prpf8的敲低会改变PIRH2的剪接模式,从而影响p53通路的活性和hESC的存活[3]。

综上所述,Prpf8作为一种核心剪接因子,在基因表达调控和多种生物学过程中发挥重要作用。Prpf8的异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症和神经发育障碍。因此,Prpf8可能成为疾病治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. López-Cánovas, Juan L, Hermán-Sánchez, Natalia, Del Rio-Moreno, Mercedes, Luque, Raúl M, Gahete, Manuel D. 2023. PRPF8 increases the aggressiveness of hepatocellular carcinoma by regulating FAK/AKT pathway via fibronectin 1 splicing. In Experimental & molecular medicine, 55, 132-142. doi:10.1038/s12276-022-00917-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609600/
2. O'Grady, Lauren, Schrier Vergano, Samantha A, Hoffman, Trevor L, Sweetser, David A, Gold, Nina B. 2022. Heterozygous variants in PRPF8 are associated with neurodevelopmental disorders. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2750-2759. doi:10.1002/ajmg.a.62772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543142/
3. Sun, Yiyang, Zhang, Lingling, Fang, Zhuoqing, Liao, Bing, Jin, Ying. 2023. PRPF8 controls alternative splicing of PIRH2 to modulate the p53 pathway and survival of human ESCs. In Journal of cellular physiology, 238, 1909-1920. doi:10.1002/jcp.31066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37357506/
4. Cao, Difei, Xue, Jiaying, Huang, Guoqing, An, Jing, An, Weiwei. . The role of splicing factor PRPF8 in breast cancer. In Technology and health care : official journal of the European Society for Engineering and Medicine, 30, 293-301. doi:10.3233/THC-THC228028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35124606/