智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmc2-flox
产品编号：
S-CKO-04517
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmc2-flox mice (Strain S-CKO-04517) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tmc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192140-Tmc2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04517
基因名
Tmc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CWEA2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2151017 Mice homozygous for a null allele display normal hearing and motor behavior. Cochlear hair cells show partial resistance to gentamicin induced toxicity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmc2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tmc2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmc2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tmc2基因位于小鼠2号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含313个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tmc2基因功能的丧失。Tmc2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tmc2基因在小鼠体内的功能。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出正常听力和运动行为，耳蜗毛细胞对庆大霉素诱导的毒性具有部分抵抗力。
基因研究概述
Tmc2，也称为transmembrane channel-like 2，是一种重要的膜蛋白。它主要在内耳的听觉和前庭毛细胞中表达，与Tmc1一起构成了机械感觉转导通道的关键亚基。Tmc2蛋白在机械感觉转导中发挥着重要作用，它能够将机械刺激转化为电信号，从而使我们能够感知声音和重力。Tmc2的表达模式与Tmc1有所不同，Tmc1在听觉和前庭毛细胞中持续表达，而Tmc2在早期后天的耳蜗毛细胞中表达短暂，但在前庭毛细胞中持续表达。这些不同的表达模式可能与它们在听觉和前庭功能中的作用差异有关[1][2][3]。
Tmc2蛋白在机械感觉转导中的作用已经得到了广泛的研究。研究表明，Tmc2蛋白与Tmc1蛋白共同构成了机械感觉转导通道，它们在毛细胞的静纤毛尖端定位。这些蛋白的缺失会导致毛细胞的机械感觉转导功能丧失，进而导致听觉和前庭功能障碍。此外，Tmc2蛋白的表达模式也与听觉和前庭功能的恢复有关。研究表明，在Tmc1缺失的小鼠模型中，通过基因治疗的方式表达Tmc2蛋白，可以部分恢复听觉功能，这表明Tmc2蛋白在听觉功能的恢复中具有重要作用[4]。
综上所述，Tmc2是一种重要的膜蛋白，与Tmc1一起构成了机械感觉转导通道的关键亚基。它主要在内耳的听觉和前庭毛细胞中表达，参与将机械刺激转化为电信号的过程。Tmc2的表达模式与Tmc1有所不同，它们在听觉和前庭功能中的作用差异可能与它们的表达模式有关。Tmc2蛋白的缺失会导致毛细胞的机械感觉转导功能丧失，进而导致听觉和前庭功能障碍。此外，Tmc2蛋白的表达模式也与听觉和前庭功能的恢复有关。研究Tmc2蛋白有助于深入理解机械感觉转导的分子机制，为听觉和前庭功能障碍的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ratzan, Evan M, Lee, John, Madison, Margot A, Géléoc, Gwenaëlle S G, Holt, Jeffrey R. 2024. TMC function, dysfunction, and restoration in mouse vestibular organs. In Frontiers in neurology, 15, 1356614. doi:10.3389/fneur.2024.1356614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38638308/
2. Asai, Yukako, Pan, Bifeng, Nist-Lund, Carl, Holt, Jeffrey R, Géléoc, Gwenaelle S G. 2018. Transgenic Tmc2 expression preserves inner ear hair cells and vestibular function in mice lacking Tmc1. In Scientific reports, 8, 12124. doi:10.1038/s41598-018-28958-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108254/
3. Nakanishi, Hiroshi, Kurima, Kiyoto, Pan, Bifeng, Holt, Jeffrey R, Griffith, Andrew J. 2018. Tmc2 expression partially restores auditory function in a mouse model of DFNB7/B11 deafness caused by loss of Tmc1 function. In Scientific reports, 8, 12125. doi:10.1038/s41598-018-29709-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108230/
4. Askew, Charles, Rochat, Cylia, Pan, Bifeng, Aebischer, Patrick, Holt, Jeffrey R. . Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice. In Science translational medicine, 7, 295ra108. doi:10.1126/scitranslmed.aab1996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26157030/
