智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptch2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptch2-flox
产品编号：
S-CKO-04506
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptch2-flox mice (Strain S-CKO-04506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptch2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19207-Ptch2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04506
基因名
Ptch2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ptc2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1095405 Male mice homozygous for a targeted gene disruption display anemia, abnormal red blood cells, enlarged spleens, extramedullary hematopoiesis, and an increased percentage of neutrophils. Most male mice homozygous for another allele display alopecia and skin lesions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptch2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptch2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptch2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptch2基因位于小鼠4号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含652个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptch2基因功能的丧失。Ptch2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雄性小鼠会出现贫血、异常红细胞、脾脏肿大、髓外造血和嗜中性粒细胞比例增加的现象。而携带另一等位基因的雄性小鼠会出现脱发和皮肤病变。该模型可用于研究Ptch2基因在小鼠体内的功能，以及与基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译相关的生物过程。
基因研究概述
基因PTCH2，也称为 patched homolog 2，是人类基因组中的一种基因，其编码的蛋白质在细胞表面作为一种受体，参与调节 Hedgehog (Hh) 信号通路。Hh 信号通路是一个高度保守的信号传导系统，对胚胎发育和成体组织维持至关重要。PTCH2 与其同源基因 PTCH1 共同构成了 Hh 信号通路的受体，通过与 Hh 配体结合，PTCH2 能够抑制 Smoothened (SMO) 受体，从而调控下游的信号传导和基因表达。
PTCH2 的表达模式在发育过程中动态变化，特别是在面部发育过程中，PTCH2 的 mRNA 和蛋白质表达在胚胎发育的第 11-14.5 天显著增加[1]。这种动态表达模式提示 PTCH2 在面部结构的形成中可能发挥重要作用。此外，PTCH2 在牙胚、Meckel's 软骨和振动神经的毛囊等面部区域表现出独特的表达模式，进一步支持了其在面部发育中的功能[1]。
PTCH2 在多种癌症中发挥重要作用。例如，PTCH2 的表达水平在胶质瘤组织中降低，且与不良预后相关。研究表明，PTCH2 通过上调肿瘤抑制因子 PTEN 的表达，抑制了促生存的 AKT 信号通路，从而抑制了胶质瘤细胞的增殖和侵袭[2]。这表明 PTCH2 可能作为一种肿瘤抑制因子，在胶质瘤的发生发展中发挥重要作用。
此外，PTCH2 的表达异常还与一些先天性发育异常相关。例如，PTCH2 的罕见变异与无综合征性唇腭裂（NSOFC）的发生相关[5]。研究发现，PTCH2 的某些变异可能破坏其蛋白质结构和功能，从而导致 NSOFC 的发生。
PTCH2 的表达和功能还受到 PTCH1 的影响。研究表明，PTCH2 在基底细胞癌（BCC）中高表达，且与 PTCH1 表现出相似的表达模式[3]。这表明 PTCH2 可能与 PTCH1 协同作用，共同调节 Hh 信号通路，从而影响 BCC 的发生发展。
PTCH2 还在 Smo 调控和肢体发育中发挥重要作用。研究发现，PTCH2 是一种功能性 Shh 受体，能够调节 Smo 的定位和活性[4]。此外，PTCH1 和 PTCH2 在发育中的小鼠肢体芽中共表达，且 PTCH2 缺失会加剧肢体特异性的 PTCH1 敲除突变体的生长缺陷，表明 PTCH1 和 PTCH2 在调节细胞对 Shh 的反应中具有协同作用[4]。
综上所述，PTCH2 是一个在 Hh 信号通路中发挥重要作用的基因，其表达和功能异常与多种疾病的发生发展相关。PTCH2 的研究有助于深入理解 Hh 信号通路的调控机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Xiaotong, Ma, Zhihong, Wu, Yan, Fan, Ming, Du, Juan. 2021. Expression pattern of Ptch2 in mouse embryonic maxillofacial development. In Acta histochemica, 124, 151835. doi:10.1016/j.acthis.2021.151835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979374/
2. Han, Jizhong, Deng, Huajiang, Xiong, Yu, Peng, Lilei, Zhong, Chuanhong. 2022. Reduced PTCH2 expression is associated with glioma development through its regulation of the PTEN/AKT signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 627, 76-83. doi:10.1016/j.bbrc.2022.08.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36027694/
3. Zaphiropoulos, P G, Undén, A B, Rahnama, F, Hollingsworth, R E, Toftgård, R. . PTCH2, a novel human patched gene, undergoing alternative splicing and up-regulated in basal cell carcinomas. In Cancer research, 59, 787-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10029063/
4. Zhulyn, Olena, Nieuwenhuis, Erica, Liu, Yulu Cherry, Angers, Stephane, Hui, Chi-chung. 2014. Ptch2 shares overlapping functions with Ptch1 in Smo regulation and limb development. In Developmental biology, 397, 191-202. doi:10.1016/j.ydbio.2014.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25448692/
5. Liang, Xuqin, He, Qing, Jiao, Yuhua, Huang, Huimei, Zhao, Huaxiang. 2024. Identification of rare variants in PTCH2 associated with non-syndromic orofacial clefts. In Gene, 907, 148280. doi:10.1016/j.gene.2024.148280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360123/
