智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptch1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptch1-flox
产品编号：
S-CKO-04505
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptch1-flox mice (Strain S-CKO-04505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptch1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19206-Ptch1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04505
基因名
Ptch1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ptc；mes；wig；Ptc1；Ptch；A230106A15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105373 Homozygous null embryos die by day 10 with neural tube defects. Heterozygotes are large with excess cerebellar granule cell proliferation and sometimes, hindlimb defects and medulloblastomas. Hypomorphic and spontaneous mutants have reproductive defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptch1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptch1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptch1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptch1基因位于小鼠13号染色体上，包含23个外显子，ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含190个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptch1基因功能的丧失。Ptch1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将cKO区域和同源臂通过PCR扩增，并插入到Ptch1基因中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现特定的表型，如3号外显子敲除导致基因移码突变，影响编码区域的4.42%。此外，携带敲除等位基因的小鼠会出现神经管缺陷，并在出生后10天内死亡。杂合子小鼠则会出现大脑异常发育，如小脑颗粒细胞过度增殖，有时会出现后肢畸形和髓母细胞瘤。此外，携带敲除等位基因的小鼠会出现生殖系统缺陷。Ptch1-flox小鼠模型可用于研究Ptch1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PTCH1（Patched1）基因，也称为 patched homolog 1，编码一种跨膜蛋白，是Hedgehog（Hh）信号通路的关键受体。Hh信号通路是一个高度保守的信号传导系统，在胚胎发育中发挥重要作用，同时也与多种癌症的发生发展密切相关。PTCH1蛋白与Hh配体结合后，会抑制下游信号传导，从而调节细胞增殖、分化和组织形态发生。PTCH1基因的突变或功能缺失与多种疾病相关，包括基底细胞癌、颌骨囊肿、Gorlin-Goltz综合征（也称为多发性基底细胞痣综合征）等[2]。
PTCH1基因的突变或功能缺失与多种疾病相关。例如，PTCH1基因的突变是Gorlin-Goltz综合征的主要致病因素之一。Gorlin-Goltz综合征是一种常染色体显性遗传疾病，患者通常表现出多发性基底细胞痣、颌骨囊肿、骨骼异常等特征[2]。此外，PTCH1基因的突变也与颌骨囊肿的发生有关。颌骨囊肿是一种常见的颌骨病变，部分颌骨囊肿患者存在PTCH1基因的突变，这表明PTCH1基因在颌骨囊肿的发生发展中可能发挥重要作用[1]。
PTCH1基因的突变还与乳腺癌的复发相关。研究发现，PTCH1基因的突变与乳腺癌患者的早期复发相关，尤其是突变发生在第22和23外显子时[4]。这表明PTCH1基因的突变可能是预测乳腺癌复发的有效指标。此外，PTCH1基因的启动子区高甲基化是导致AGS细胞中PTCH1表达下调的主要原因之一。去甲基化剂5-aza-dC可以逆转PTCH1的甲基化状态并调节其表达，这表明5-aza-dC可能在胃癌治疗中发挥潜在作用[3]。
综上所述，PTCH1基因在Hh信号通路中发挥重要作用，其突变或功能缺失与多种疾病相关。PTCH1基因的突变与Gorlin-Goltz综合征、颌骨囊肿、乳腺癌的复发等疾病的发生发展密切相关。深入研究PTCH1基因的功能和调控机制，有助于揭示Hh信号通路在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Guo, Yan-Yan, Zhang, Jian-Yun, Li, Xue-Fen, Chen, Feng, Li, Tie-Jun. 2013. PTCH1 gene mutations in Keratocystic odontogenic tumors: a study of 43 Chinese patients and a systematic review. In PloS one, 8, e77305. doi:10.1371/journal.pone.0077305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24204797/
2. Skoda, Ana Marija, Simovic, Dora, Karin, Valentina, Vranic, Semir, Serman, Ljiljana. 2018. The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: A comprehensive review. In Bosnian journal of basic medical sciences, 18, 8-20. doi:10.17305/bjbms.2018.2756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274272/
3. Zuo, Yun, Song, Yu, Zhang, Min, Xu, Zhen, Qian, Xiaolan. 2014. Role of PTCH1 gene methylation in gastric carcinogenesis. In Oncology letters, 8, 679-682. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25013484/
4. Wang, Chih-Yang, Chang, Yung-Chieh, Kuo, Yao-Lung, Shen, Meng-Ru, Hsu, Hui-Ping. 2019. Mutation of the PTCH1 gene predicts recurrence of breast cancer. In Scientific reports, 9, 16359. doi:10.1038/s41598-019-52617-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704974/
