PTCH1(Patched1)基因,也称为 patched homolog 1,编码一种跨膜蛋白,是Hedgehog(Hh)信号通路的关键受体。Hh信号通路是一个高度保守的信号传导系统,在胚胎发育中发挥重要作用,同时也与多种癌症的发生发展密切相关。PTCH1蛋白与Hh配体结合后,会抑制下游信号传导,从而调节细胞增殖、分化和组织形态发生。PTCH1基因的突变或功能缺失与多种疾病相关,包括基底细胞癌、颌骨囊肿、Gorlin-Goltz综合征(也称为多发性基底细胞痣综合征)等[2]。
PTCH1基因的突变或功能缺失与多种疾病相关。例如,PTCH1基因的突变是Gorlin-Goltz综合征的主要致病因素之一。Gorlin-Goltz综合征是一种常染色体显性遗传疾病,患者通常表现出多发性基底细胞痣、颌骨囊肿、骨骼异常等特征[2]。此外,PTCH1基因的突变也与颌骨囊肿的发生有关。颌骨囊肿是一种常见的颌骨病变,部分颌骨囊肿患者存在PTCH1基因的突变,这表明PTCH1基因在颌骨囊肿的发生发展中可能发挥重要作用[1]。
PTCH1基因的突变还与乳腺癌的复发相关。研究发现,PTCH1基因的突变与乳腺癌患者的早期复发相关,尤其是突变发生在第22和23外显子时[4]。这表明PTCH1基因的突变可能是预测乳腺癌复发的有效指标。此外,PTCH1基因的启动子区高甲基化是导致AGS细胞中PTCH1表达下调的主要原因之一。去甲基化剂5-aza-dC可以逆转PTCH1的甲基化状态并调节其表达,这表明5-aza-dC可能在胃癌治疗中发挥潜在作用[3]。
综上所述,PTCH1基因在Hh信号通路中发挥重要作用,其突变或功能缺失与多种疾病相关。PTCH1基因的突变与Gorlin-Goltz综合征、颌骨囊肿、乳腺癌的复发等疾病的发生发展密切相关。深入研究PTCH1基因的功能和调控机制,有助于揭示Hh信号通路在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Guo, Yan-Yan, Zhang, Jian-Yun, Li, Xue-Fen, Chen, Feng, Li, Tie-Jun. 2013. PTCH1 gene mutations in Keratocystic odontogenic tumors: a study of 43 Chinese patients and a systematic review. In PloS one, 8, e77305. doi:10.1371/journal.pone.0077305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24204797/
2. Skoda, Ana Marija, Simovic, Dora, Karin, Valentina, Vranic, Semir, Serman, Ljiljana. 2018. The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: A comprehensive review. In Bosnian journal of basic medical sciences, 18, 8-20. doi:10.17305/bjbms.2018.2756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274272/
3. Zuo, Yun, Song, Yu, Zhang, Min, Xu, Zhen, Qian, Xiaolan. 2014. Role of PTCH1 gene methylation in gastric carcinogenesis. In Oncology letters, 8, 679-682. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25013484/
4. Wang, Chih-Yang, Chang, Yung-Chieh, Kuo, Yao-Lung, Shen, Meng-Ru, Hsu, Hui-Ping. 2019. Mutation of the PTCH1 gene predicts recurrence of breast cancer. In Scientific reports, 9, 16359. doi:10.1038/s41598-019-52617-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704974/