智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pstpip2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pstpip2-flox
产品编号：
S-CKO-04502
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pstpip2-flox mice (Strain S-CKO-04502) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pstpip2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19201-Pstpip2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04502
基因名
Pstpip2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
cmo；MAYP
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1335088 Homozygous mutant animals develop osteomyelitis (bone inflammation). Tail kinks are observed starting at 6-8 weeks of age and chronic inflammation of the extremities and ears is subsequently seen. Extramedullary hematopoiesis in the spleen is observed.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pstpip2位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pstpip2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pstpip2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pstpip2基因位于小鼠18号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含107个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pstpip2基因功能的丧失。Pstpip2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出骨骼炎症（骨髓炎），从6-8周龄开始观察到尾巴弯曲，随后出现肢体和耳朵的慢性炎症。脾脏中观察到髓外造血。Pstpip2基因5号外显子的敲除将导致基因移码，并覆盖编码区域的10.68%。5'-loxP位点的插入位于第四号内含子，大小为6659 bp，3'-loxP位点的插入位于第五号内含子，大小为6942 bp。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法预测。
基因研究概述
Pstpip2，即proline-serine-threonine phosphatase interacting protein 2，是一种重要的蛋白质，在免疫系统中发挥着关键作用。它属于Fes/CIP4 homology-Bin/Amphiphysin/Rvs（F-BAR）结构域家族的成员，与多种细胞信号传导途径相关。Pstpip2通过与蛋白质磷酸酶相互作用，参与调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。
在免疫系统中，Pstpip2在巨噬细胞的极化中发挥着重要作用。巨噬细胞是免疫系统中的一类关键细胞，可以根据不同的环境刺激极化为不同的亚型，例如M1型和M2型。M1型巨噬细胞主要参与炎症反应，而M2型巨噬细胞则参与组织修复和免疫调节。研究发现，Pstpip2可以通过调节巨噬细胞极化的信号通路，影响M1型和M2型巨噬细胞的表达和功能。
此外，Pstpip2还与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关。例如，在慢性复发多灶性骨髓炎（CRMO）中，Pstpip2基因的突变会导致巨噬细胞极化失衡，进而引发炎症反应和组织损伤。此外，Pstpip2还与酒精性肝病、糖尿病等相关疾病的发生和发展有关。
Pstpip2的突变与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关。在CRMO中，Pstpip2基因的突变会导致巨噬细胞极化失衡，进而引发炎症反应和组织损伤。研究发现，Pstpip2基因的突变会导致其在巨噬细胞中的表达下调，进而影响巨噬细胞极化的信号通路，导致M1型巨噬细胞增多，而M2型巨噬细胞减少。这种极化失衡会引发炎症反应和组织损伤，进而导致CRMO的发生和发展[3]。
在酒精性肝病中，Pstpip2的表达下调与炎症反应和组织损伤密切相关。研究发现，酒精性肝病患者的肝脏组织中Pstpip2的表达水平明显低于正常人群。Pstpip2的表达下调会导致其在巨噬细胞中的表达下调，进而影响巨噬细胞极化的信号通路，导致M1型巨噬细胞增多，而M2型巨噬细胞减少。这种极化失衡会引发炎症反应和组织损伤，进而导致酒精性肝病的发生和发展[1]。
在糖尿病中，Pstpip2的表达下调与胰岛素抵抗和肥胖密切相关。研究发现，糖尿病患者的脂肪组织中Pstpip2的表达水平明显低于正常人群。Pstpip2的表达下调会导致其在巨噬细胞中的表达下调，进而影响巨噬细胞极化的信号通路，导致M1型巨噬细胞增多，而M2型巨噬细胞减少。这种极化失衡会引发炎症反应和组织损伤，进而导致胰岛素抵抗和肥胖的发生和发展[2]。
Pstpip2是一种重要的蛋白质，在免疫系统中发挥着关键作用。它通过调节巨噬细胞极化的信号通路，影响M1型和M2型巨噬细胞的表达和功能，进而影响多种免疫相关疾病的发生和发展。Pstpip2的突变与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关，例如CRMO、酒精性肝病和糖尿病等。因此，研究Pstpip2的生物学功能和调控机制，对于理解免疫相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Xu, Jie-Jie, Zhu, Lin, Li, Hai-Di, Huang, Cheng, Li, Jun. 2022. DNMT3a-mediated methylation of PSTPIP2 enhances inflammation in alcohol-induced liver injury via regulating STAT1 and NF-κB pathway. In Pharmacological research, 177, 106125. doi:10.1016/j.phrs.2022.106125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149186/
2. Xu, Jing, Lv, Huayao. 2023. PSTPIP2 alleviates obesity associated adipose tissue inflammation and insulin resistance in diabetes mice through promoting M2 macrophage polarization via activation of PPARγ. In Journal of diabetes and its complications, 37, 108479. doi:10.1016/j.jdiacomp.2023.108479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37150118/
3. Dasari, Tejasvi K, Geiger, Rechel, Karki, Rajendra, Burton, Amanda, Kanneganti, Thirumala-Devi. 2019. The nonreceptor tyrosine kinase SYK drives caspase-8/NLRP3 inflammasome-mediated autoinflammatory osteomyelitis. In The Journal of biological chemistry, 295, 3394-3400. doi:10.1074/jbc.RA119.010623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719149/
