Psma3(也称为PSMA3)是蛋白酶体20S亚基α型3的基因,编码蛋白酶体的一个重要组成部分。蛋白酶体是一种大型的多亚基复合体,负责细胞内蛋白质的降解和调节。它参与许多生物学过程,包括细胞周期、信号传导、细胞凋亡和应激反应等。Psma3的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如癌症、神经退行性疾病和代谢综合征等。
在癌症研究中,Psma3-AS1(Psma3的反义RNA1)作为一种长链非编码RNA(lncRNA),在多种肿瘤中发挥重要作用。研究显示,Psma3-AS1在胆管癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和胶质瘤等肿瘤中高表达,并促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[2,4,5,6]。Psma3-AS1通过多种机制发挥致癌作用,包括竞争性结合microRNA(miRNA)抑制其功能,上调靶基因的表达,以及激活信号通路等。例如,Psma3-AS1可以通过竞争性结合miR-186-5p,上调蛋白酶体激活因子亚基3(PSME3)的表达,从而促进三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移[4]。此外,Psma3-AS1还可以通过竞争性结合miR-378a-3p,上调聚肽N-乙酰半乳糖胺转移酶3(GALNT3)的表达,激活PI3K/Akt信号通路,促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。
除了在癌症中的作用外,Psma3-AS1还与神经退行性疾病和代谢综合征的发生发展相关。研究发现,Psma3-AS1在阿尔茨海默病和代谢综合征中表达上调,并与疾病的发生发展密切相关[1]。Psma3-AS1可能通过影响细胞内运输、细胞和细胞器组织的建立和定位等生物学过程,参与疾病的发生发展[1]。
此外,Psma3-AS1还与早产的发生有关。研究发现,Psma3-AS1在早产胎膜组织和人绒毛膜滋养层细胞中的表达下调。过表达Psma3-AS1可以促进人绒毛膜滋养层细胞的增殖,抑制铁死亡,并减轻脂多糖诱导的炎症反应[3]。Psma3-AS1通过miR-224-3p/Nrf2轴发挥其生物学功能,抑制铁死亡和促进细胞增殖[3]。
综上所述,Psma3-AS1作为一种长链非编码RNA,在多种疾病中发挥重要作用。它通过竞争性结合miRNA、上调靶基因的表达、激活信号通路等多种机制,促进肿瘤的发生发展。此外,Psma3-AS1还与神经退行性疾病、代谢综合征和早产的发生发展相关。深入研究Psma3-AS1的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Jinwei, Zhang, Yang, Lu, Tanli, Zheng, Jiemin, Liu, Quan. 2022. Identification of diagnostic genes for both Alzheimer's disease and Metabolic syndrome by the machine learning algorithm. In Frontiers in immunology, 13, 1037318. doi:10.3389/fimmu.2022.1037318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36405716/
2. Sun, Dongsheng, Li, Fujun, Liu, Lang, Qiu, Gongcai, Jiang, Xingming. 2022. PSMA3-AS1 induced by transcription factor PAX5 promotes cholangiocarcinoma proliferation, migration and invasion by sponging miR-376a-3p to up-regulate LAMC1. In Aging, 14, 509-525. doi:10.18632/aging.203828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022330/
3. Qiu, Liyin, Lin, Xiaoqian, Chen, Ruiyun, Wu, Yiting, Yan, Jianying. 2023. LncRNA PSMA3-AS1 promotes preterm delivery by inducing ferroptosis via miR-224-3p/Nrf2 axis. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 270-278. doi:10.14715/cmb/2023.69.13.40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158666/
4. Peng, Mei, Yuan, Hao. 2023. LncRNA PSMA3-AS1 activates the progression of triple-negative breast cancer cells by blocking miR-186-5p-mediated PSME3 inhibition. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 81-87. doi:10.14715/cmb/2023.69.14.13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279473/
5. Xu, Zhihong, Jin, Hui, Duan, Xiaoyang, Wang, Yan, Yao, Tiezhu. 2021. LncRNA PSMA3-AS1 promotes cell proliferation, migration, and invasion in ovarian cancer by activating the PI3K/Akt pathway via the miR-378a-3p/GALNT3 axis. In Environmental toxicology, 36, 2562-2577. doi:10.1002/tox.23370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34520102/
6. Cheng, Guohua, Li, Yarong, Liu, Zhaoyu, Song, Xiang. . lncRNA PSMA3-AS1 promotes the progression of non-small cell lung cancer through targeting miR-17-5p/PD-L1. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 30, 1043-1050. doi:10.17219/acem/138624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610219/