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Psen1-flox 基因敲除小鼠

Psen1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psen1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04482

品系全称

C57BL/6JCya-Psen1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19164-Psen1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Psen1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
presenilin 1
基因别称
Ad3h，PS-1，PS1，S182
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001362271 | Ensembl: ENSMUST00000041806
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202717Homozygotes for targeted null mutations exhibit deformed axial skeletons, reduced Notch signaling, impaired brain growth with a deficiency of neural stem cells, cerebral hemorrhages, inhibited cleavage of amyloid precursor protein, and perinatal death.
更多信息
PSEN1，也称为Presenilin 1，是一种重要的基因，编码Presenilin蛋白，该蛋白是γ-分泌酶复合物的一部分，负责在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中发挥关键作用。Presenilin蛋白参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工，导致β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生，这是AD患者大脑中老年斑的主要成分。PSEN1基因的突变是家族性早发性阿尔茨海默病（EOAD）的主要原因之一，这种疾病以家族遗传和发病年龄早为特征。PSEN1突变会导致Presenilin蛋白功能异常，从而影响γ-分泌酶复合物的活性，导致Aβ产生增加和神经毒性增强，最终导致神经元死亡和认知功能下降。

根据参考文献内容，PSEN1基因突变与AD的遗传复杂性密切相关。家族性AD是由PSEN1、PSEN2和APP基因突变引起的，而散发性AD则涉及多种遗传和环境因素。全基因组关联研究（GWAS）揭示了AD的遗传复杂性，而表观遗传机制在疾病发展中可能发挥重要作用[1]。此外，PSEN1基因突变还与脑内皮细胞表型的改变相关，这可能会影响血脑屏障的功能，进而影响AD的发病机制[3]。

PSEN1基因突变对AD的发病机制的影响已经通过诱导多能干细胞（iPSC）和CRISPR/Cas9基因编辑技术的应用进行了研究。研究发现，PSEN1突变会影响与AD相关的基因表达，导致早内体功能异常和APP β-C端片段（β-CTFs）的积累。这些研究结果表明，β-CTFs可能在AD的发病机制中发挥重要作用，而早内体功能异常可能是AD发病的一个早期事件[2]。

此外，PSEN1基因突变还与APOE基因的相互作用有关。APOE基因编码的载脂蛋白E（APOE）是AD风险的一个主要遗传因素。研究发现，PSEN1 E280A突变与APOE3 Christchurch变异体共表达时，可以延迟认知障碍的发生[4]。这表明APOE基因的变异体可能通过影响PSEN1基因突变引起的AD发病机制，进而影响认知障碍的发生。

综上所述，PSEN1基因突变是家族性早发性阿尔茨海默病的主要原因之一，参与AD的遗传复杂性和发病机制。PSEN1基因突变会影响γ-分泌酶复合物的活性，导致Aβ产生增加和神经毒性增强。此外，PSEN1基因突变还与脑内皮细胞表型的改变和APOE基因的相互作用有关，这些因素共同影响AD的发病机制。深入研究PSEN1基因突变在AD发病机制中的作用，有助于揭示AD的遗传基础，为AD的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Piaceri, Irene, Nacmias, Benedetta, Sorbi, Sandro. 2013. Genetics of familial and sporadic Alzheimer's disease. In Frontiers in bioscience (Elite edition), 5, 167-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23276979/
2. Kwart, Dylan, Gregg, Andrew, Scheckel, Claudia, Darnell, Robert B, Tessier-Lavigne, Marc. 2019. A Large Panel of Isogenic APP and PSEN1 Mutant Human iPSC Neurons Reveals Shared Endosomal Abnormalities Mediated by APP β-CTFs, Not Aβ. In Neuron, 104, 256-270.e5. doi:10.1016/j.neuron.2019.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31416668/
3. Raut, Snehal, Patel, Ronak, Al-Ahmad, Abraham J. 2021. Presence of a mutation in PSEN1 or PSEN2 gene is associated with an impaired brain endothelial cell phenotype in vitro. In Fluids and barriers of the CNS, 18, 3. doi:10.1186/s12987-020-00235-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413468/
4. Quiroz, Yakeel T, Aguillon, David, Aguirre-Acevedo, Daniel C, Lopera, Francisco, Arboleda-Velasquez, Joseph F. . APOE3 Christchurch Heterozygosity and Autosomal Dominant Alzheimer's Disease. In The New England journal of medicine, 390, 2156-2164. doi:10.1056/NEJMoa2308583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38899694/

资料下载

S-CKO-04482_6J_19164_Psen1_Exon 4_strategy.pdf
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